½ü¼¸Ä꣬£¬£¬CAR-TÖÎÁÆ×÷Ϊϸ°û»ùÒòÖÎÁƵĴú±í£¬£¬£¬ÆÄÊÜÒµ½ç¹Ø×¢¡£¡£¡£¡£¡£¡£×Ô2017ÄêÆð£¬£¬£¬Åµ»ª¡¢¼ªÏéµÂµÈ¿ç¹úÒ©ÆóµÄCAR-T²úÆ·ÂÊÏÈ»ñÅúÉÏÊУ¬£¬£¬CAR-TÔÚº£ÄÚ´óÈÈ¡£¡£¡£¡£¡£¡£2021Ä꣬£¬£¬¸´ÐÇ¿ÌØºÍÒ©Ã÷¾ÞŵµÄCAR-T²úÆ·ÏȺó»ñNMPAÅú×¼£¬£¬£¬º£ÄÚ½øÈë¡°CAR-TÉÌÒµ»¯ÔªÄꡱ¡£¡£¡£¡£¡£¡£
²»¹ý£¬£¬£¬»ùÓÚµ±Ï¾ӸߵÄÖÎÁÆÓöȡ¢ÓÐÏ޵ϼÕßȺÌåºÍÖÚ¶àÍæ¼ÒµÄÇ¿ÁÒ¾ºÕù£¬£¬£¬ÍØÕ¹Ë³Ó¦Ö¢¡¢ÍƽøÇ°ÏßÖÎÁƳÉΪCAR-TÒ©Æó¾ºÕùµÄÒªº¦Ö®Ò»¡£¡£¡£¡£¡£¡£ÏÖÔÚ£¬£¬£¬CAR-T¶àÕë¶ÔѪҺÖ×Áö¡£¡£¡£¡£¡£¡£µ«È«Çòз¢°©Ö¢ÖУ¬£¬£¬ÑªÒºÖ×Áö½öÕ¼10%£¬£¬£¬·Î°©¡¢·Î°©µÈʵÌåÁö²ÅÊǸü´óµÄÊг¡¡£¡£¡£¡£¡£¡£Óë´Ëͬʱ£¬£¬£¬Òµ½çÔÚ½ö´ÎÓÚÖ×ÁöµÄµÚ¶þ´óÒ©ÎïÊг¡×ÔÉíÃâÒßÐÔ¼²²¡ÁìÓòÕÒµ½ÁËһƬÐÂÀ¶º£¡£¡£¡£¡£¡£¡£
×ÔÉíÃâÒß¼²²¡Ö÷ÒªÊÇÖ¸»úÌåÃâÒßϵͳ±¬·¢Òì³££¬£¬£¬¶Ô×ÔÉí¿¹ÔÀàÎïÖʱ¬·¢ÃâÒß·´Ó¦£¬£¬£¬´Ó¶øµ¼ÖÂ×é֯ϸ°ûË𺦵ÄÒ»À༲²¡¡£¡£¡£¡£¡£¡£ÕâÀ༲²¡·¢²¡Ôµ¹ÊÔÓÉÖØ´ó£¬£¬£¬ÏÖÔÚ»¹²»¿É³¹µ×ÖÎÓú£¬£¬£¬¼«´óµØÓ°ÏìÁËÉúÑÄÖÊÁ¿£¬£¬£¬ÉõÖÁÍþв»¼ÕßÉúÃü£¬£¬£¬ÒѳÉΪȫÇòÖ÷Òª¹«¹²ÎÀÉúÎÊÌâ¡£¡£¡£¡£¡£¡£
ϵͳÐÔºì°ßÀÇ´¯£¨SLE£©ÊÇÒ»Öֵ䷶µÄ¡¢Éб£´æ´ó×Úδ֪×ãÁÙ´²ÐèÇóµÄ×ÔÉíÃâÒßÐÔ¼²²¡¡£¡£¡£¡£¡£¡£ËüÊÇÒ»ÖÖÒÔÃâÒßÐÔÑ×֢Ϊͻ³öÌåÏÖµÄÃÖÂþÐÔ½áµÞ×éÖ¯²¡£¬£¬£¬Ö÷ÒªÁÙ´²ÌØÕ÷»®·ÖΪѪÇåÖзºÆðÒÔ¿¹ºË¿¹ÌåΪ´ú±íµÄ¶àÖÖ×ÔÉí¿¹Ì壬£¬£¬ÒÔ¼°¶àϵͳÊÜÀÛ¡£¡£¡£¡£¡£¡£¾Ý¹ÀË㣬£¬£¬ÏÖÔÚÖйúÔ¼ÓÐ100ÍòSLE»¼Õߣ¬£¬£¬È»¶ø½öÓÐ30%µÄSLE»¼ÕßÄÜ´æ»î25-30Äê¡£¡£¡£¡£¡£¡£
¾Ý¡¶ÖйúϵͳÐÔºì°ßÀÇ´¯Ö¸ÄÏ¡·£¬£¬£¬ÏÖÔÚSLEµÄÖÎÁưüÀ¨ÌÇÆ¤Öʼ¤ËØ¡¢¿¹Å±Ò©¡¢ÃâÒßÒÖÖÆ¼ÁºÍÉúÎïÖÆ¼ÁµÈ¶àÖÖÒ©Î£¬£¬ÆäÖм¤ËØÊÇ×î³£ÓõĻù´¡Ò©Îï¡£¡£¡£¡£¡£¡£µ±ÏÂÖÎÁƱ£´æ×Å·´Ó¦ÂÊȱ·¦¡¢¸´·¢Î£º¦¸ß¡¢¸±×÷ÓÃÏÔ×ŵÈÎÊÌ⣬£¬£¬ÇÒ»¼ÕßÐèÒªÖÕÉíÖÎÁÆ¡£¡£¡£¡£¡£¡£
¾ÝÖ¸ÄÏ£¬£¬£¬²¡³Ì¡Ü4ÄêµÄSLE»¼ÕßÖУ¬£¬£¬½öÔ¼25%µÄ»¼Õß¾ÓÉÖÎÁƿɴïÁÙ´²»º½â£¬£¬£¬45%µÄ»¼Õß½«·ºÆðÆ÷¹ÙË𺦡£¡£¡£¡£¡£¡£¸´·¢ÊÇSLE»¼Õß³£¼ûµÄÁÙ´²Ìص㣬£¬£¬SLE»¼Õß4ÄêÄÚ×ܸ´·¢Î£º¦¸ß´ï60%¡£¡£¡£¡£¡£¡£±ðµÄ£¬£¬£¬¼¤ËØÏà¹Ø²»Á¼·´Ó¦µÄ±¬·¢ÂÊÁè¼Ý30%¡£¡£¡£¡£¡£¡£
Ëæ×ÅÒµ½ç¶Ô×ÔÉíÃâÒßÐÔ¼²²¡µÄÖ²¡»úÀíµÄÑо¿Ò»Ö±ÉîÈ룬£¬£¬ÈËÃÇ·¢Ã÷×ÔÉí·´Ó¦ÐÔBϸ°ûÔÚSLEµÄ·¢²¡»úÖÆÖÐʩչ×ÅÒªº¦×÷Óᣡ£¡£¡£¡£¡£¶øÏà½ÏÓÚÖ»ÄÜÒÖÖÆBϸ°û³ÉÊìºÍÔöÖ³µÄÉúÎïÖÆ¼Á£¬£¬£¬CAR-Tϸ°ûÖÎÁÆÔòÓÐÍûɨ³ýBϸ°û¡¢ÖØÆôÃâÒßϵͳ¡£¡£¡£¡£¡£¡£±ðµÄ£¬£¬£¬CAR-Tϸ°ûÓµÓÐ×ÔÎÒ¸´ÖƵÄÄÜÁ¦£¬£¬£¬Í¬Ê±¿ÉÒÔµÖ´ïÒ»´ÎÊä×¢£¬£¬£¬½Ï³¤Ê±¼äÓÐÓõÄÄ¿µÄ¡£¡£¡£¡£¡£¡£
´Ëǰ£¬£¬£¬CAR-TÖÎÁÆÔÚÖÎÓúSLEÉÏÒÑÓÐÏÈÀý¡£¡£¡£¡£¡£¡£µÂ¹ú°£¶ûÀʸù-ŦÂ×±¤´óѧ£¨FAU£©·çʪ²¡Ñ§ºÍÃâÒßѧϵÖ÷ÈÎGeorg Schett½ÌÊÚÍŶӶÔÒ»Ãû»¼ÓÐÖØ¶ÈÄÑÖÎÐÔSLEµÄ20ËêÅ®ÐÔ»¼Õß¾ÙÐÐÁËCAR-Tϸ°ûÖÎÁÆ¡£¡£¡£¡£¡£¡£¸ÃÖÎÁÆÈÃËýµÄ²¡Çé»ñµÃ»º½â£¬£¬£¬ÇÒûÓÐÏÔ×ŵĸ±×÷Óᣡ£¡£¡£¡£¡£ÕâÒ»Ñо¿Ð§¹ûÓÚ2021Äê8Ô½ÒÏþÓÚ¶¥¼¶Ò½Ñ§ÆÚ¿¯¡¶ÐÂÓ¢¸ñÀ¼Ò½Ñ§ÔÓÖ¾¡·£¨NEJM£©¡£¡£¡£¡£¡£¡£
ÕâÆªÌâΪCD19-Targeted CAR T Cells in Refractory Systemic Lupus ErythematosusµÄ²¡Àý±¨µÀÏÔʾ£¬£¬£¬¸Ã»¼ÕßÏÈǰʹÓÃôÇÂÈà¡¢¸ß¼ÁÁ¿ÌÇÆ¤Öʼ¤ËØ¡¢»·Á×õ£°·¡¢Ã¹·ÓËáõ¥ºÍËû¿ËĪ˾ÖÎÁÆ£¬£¬£¬Ò²ÓùýBϸ°û°ÐÏòÁƱ´ÀûÓȵ¥¿¹£¨belimumab£©ºÍÀûÍ×Îôµ¥¿¹£¨rituximab£©£¬£¬£¬µ«²¢Î´¿ØÖÆÖ¢×´£¬£¬£¬Î´ÄÜÏû³ýBϸ°û»òÏû³ý×ÔÉíÃâÒß·´Ó¦¡£¡£¡£¡£¡£¡£
ÔÚ½ÓÊÜCAR-TÖÎÁÆÊ±£¬£¬£¬Ñо¿ÍŶÓÔÚdays?5¡¢?4ºÍ?3¶Ô»¼ÕßʹÓû·Á×õ£°·¾ÙÐÐÁËÇåÁÜÔ¤´¦Öóͷ££¬£¬£¬day0ʱ»ØÊäCD19 CAR-T£¬£¬£¬¼ÁÁ¿Îª1.1¡Á10^6 CD19 CAR-T cells/Kg£¨ratio of CD4+ to CD8+ T cells£¬£¬£¬3:1£©¡£¡£¡£¡£¡£¡£Ö®ºó£¬£¬£¬¸Ã»¼ÕßÌåÄÚCAR-Tϸ°ûÊýĿѸËÙÔöÌí£¬£¬£¬µÚ3ÌìÕ¼×ÜÑ»·Tϸ°ûµÄ0.31%£¬£¬£¬µÚ9ÌìÕ¼×ÜÑ»·Tϸ°ûµÄ27.69%£¬£¬£¬ËæºóϽµ£»£»£»£»£»Ñ»·CAR-Tϸ°ûÔÚ½ÓÏÂÀ´µÄ7ÖÜÄÚÒ»Á¬¿É¼ì²â¡£¡£¡£¡£¡£¡£
¸ÃÑо¿ÏÔʾ£¬£¬£¬ÔÚCD19 CAR-Tϸ°ûÊä×¢ºó5ÖÜÄÚ£¬£¬£¬¸Ã»¼ÕßÌåÄÚµÄË«Á´DNA£¨ds-DNA£©¿¹ÌåϽµ£¬£¬£¬²¹ÌåC3/C4»Ö¸´µ½Õý³£Ë®Æ½£»£»£»£»£»Êä×¢ºó44Ì컼Õß¼²²¡Ô˶¯¶ÈSLEDAI-2KÆÀ·Ö´ÓÖÎÁÆÇ°16½µµ½0¡£¡£¡£¡£¡£¡£ÔÚÇå¾²ÐÔ·½Ã棬£¬£¬»¼ÕßҲûÓб¬·¢Èκα»ÖÎÁÆÒ½ÉúÒÔΪÓëCAR-Tϸ°ûÖÎÁÆÏà¹ØµÄ²»Á¼ÊÂÎñ£¬£¬£¬Èçϸ°ûÒò×ÓÊÍ·Å×ÛºÏÕ÷£¨CRS£©¡¢Éñ¾¶¾ÐÔ×÷Óûòºã¾ÃѪϸ°ûïÔÌ¡£¡£¡£¡£¡£¡£
Ò»Äêºó£¬£¬£¬Georg Schett ½ÌÊÚÍŶÓÓÖÓÚ2022Äê9ÔÂÔÚNature ×Ó¿¯ Nature Medicine ÉϽÒÏþÁËÌâΪAnti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus µÄÑо¿ÂÛÎÄ¡£¡£¡£¡£¡£¡£¸ÃÂÛÎÄÔò±¨¸æÁËÁíÍâ5ÃûÄÑÖÎÐÔSLE»¼Õß¾CAR-Tϸ°ûÖÎÁƺ󣬣¬£¬ËùÓл¼Õß²¡Çé»ñµÃ¸ÄÉÆ£¬£¬£¬²¢ÔÚ³¤´ï17¸öÔµÄËæ·ÃÖÐδ·ºÆð¸´·¢£¬£¬£¬ÇÒ¾ùʵÏÖÁËÎÞÒ©Îﻺ½â¡£¡£¡£¡£¡£¡£
ÕâÎåÃû»¼Õß°üÀ¨4ÃûÅ®ÐÔºÍ1ÃûÄÐÐÔ£¬£¬£¬ÄêËêÔÚ18ËêÖÁ24ËêÖ®¼ä£¬£¬£¬¾ù±£´æ×é֯ѧȷÈϵÄÉöСÇòÉöÑ×ÒÔ¼°ÐÄÔà¡¢·Î»òÊàŦµÈ¶àÆ÷¹ÙÊÜÀÛ£¬£¬£¬¼ÈÍù¾ù½ÓÊܹý¶àÖÖÃâÒßÒÖÖÆ¼ÁºÍÉúÎïÖÆ¼ÁÖÎÁÆ£¬£¬£¬»ùÏß¼²²¡Ô˶¯¶ÈSLEDAI-2KÆÀ·ÖÔÚ8-16Ö®¼ä¡£¡£¡£¡£¡£¡£ËûÃÇÓÚ2021Äê2ÔÂ14ÈÕÖÁ2022Äê2ÔÂ2ÈÕʱ´úÂ½ÐøÈë×é¡£¡£¡£¡£¡£¡£
ÔÚ½ÓÊÜCAR-Tϸ°ûÖÎÁƺ󣬣¬£¬ÎåÃû»¼ÕßµÄSLEÌåÕ÷ºÍÖ¢×´¶¼Ò»Á¬¸ÄÉÆ¡£¡£¡£¡£¡£¡£ÔÚCD19 CAR-T»ØÊäºóµÚ2ÌìÆð£¬£¬£¬Bϸ°û´Ó»¼ÕßÍâÖÜѪËùÓÐÏûÊÅ£»£»£»£»£»»ØÊäºó3¸öÔ£¬£¬£¬4Ãû»¼ÕßµÄSLEDAI-2KÆÀ·Ö½µÖÁ0£¬£¬£¬1Ãû»¼Õß½µÖÁ2¡£¡£¡£¡£¡£¡£±ðµÄ£¬£¬£¬»¼ÕßÔÚÉöÑס¢²¹Ìå¡¢¿¹×ÔÌådsDNAˮƽºÍÆ£ÀͶȵÈÖ¸±êÉ϶¼»ñµÃÁË»º½â¡£¡£¡£¡£¡£¡£
½ÓÊÜCAR-TÖÎÁÆ110Ìì×óÓҺ󣬣¬£¬»¼ÕßµÄBϸ°û±¬·¢ÁËÖØÐÞ£¬£¬£¬µ«ÔÚδʹÓÃÈκÎSLEÖÎÁÆÒ©ÎïÇéÐÎÏ£¬£¬£¬»¼Õß䱬·¢²¡Ç鸴·¢¡£¡£¡£¡£¡£¡£Ñо¿·¢Ã÷£¬£¬£¬ÖØÐÞµÄBϸ°ûÖ÷ÒªÊÇNa?ve Bϸ°û£¬£¬£¬¶øÔÚSLEÖ²¡Àú³ÌÖÐʩչÖ÷Òª×÷ÓõÄÓ°ÏóBϸ°û¡¢¼¤»îÐÔÓ°ÏóBϸ°ûºÍ½¬Ä¸Bϸ°ûºÜÉÙ»Ö¸´ÉõÖÁÏÕЩÏûÊÅ¡£¡£¡£¡£¡£¡£»£»£»£»£»»¶øÑÔÖ®£¬£¬£¬É¨³ý×ÔÉíÃâÒßBϸ°ûÆðµ½Á˸üÆÕ±éµÄÃâÒßÖØËÜ×÷Óᣡ£¡£¡£¡£¡£ÔÚ³¤´ï17¸öÔµÄËæ·Ãºó£¬£¬£¬ËäÈ»»¼ÕßÌåÄÚBϸ°ûˮƽ»Ö¸´£¬£¬£¬µ«ÔÚ×èֹʹÓÃÈκÎSLEÖÎÁÆÒ©ÎïµÄÇéÐÎÏ£¬£¬£¬ËùÓл¼Õß¾ùδ¸´·¢¡£¡£¡£¡£¡£¡£
±ðµÄ£¬£¬£¬CAR-TÖÎÁÆÔÚÕâÒ»Ñо¿ÖÐͬÑùÌåÏÖ³öÓÅÒìµÄÇå¾²ÐÔºÍÄÍÊÜÐÔ¡£¡£¡£¡£¡£¡£Í¨³£À´Ëµ£¬£¬£¬Ï¸°ûÒò×ÓÊÍ·Å×ÛºÏÕ÷£¨CRS£©ºÍÃâÒßЧӦϸ°ûÏà¹ØÉñ¾¶¾ÐÔ×ÛºÏÕ÷ÊÇCD19 CAR-Tϸ°ûÖÎÁÆÓÃÓÚÁܰÍÁöºÍ°×Ѫ²¡ÖÎÁƺ󳣼ûµÄ²»Á¼·´Ó¦¡£¡£¡£¡£¡£¡£Ïà±È֮ϣ¬£¬£¬ÎåÃûϵͳÐÔºì°ßÀÇ´¯»¼ÕßûÓлòÖ»·ºÆðÁËÇá¶ÈCRS£¬£¬£¬ÔÚ¶ÌÆÚËæ·ÃºÍBϸ°û·¢Óý²»È«½×¶ÎÒ²¾ù䱬·¢Ñ¬È¾¡£¡£¡£¡£¡£¡£
ÉÏÊöÑо¿Åú×¢£¬£¬£¬CD19 CAR-Tϸ°ûÖÎÁÆÎªSLEµÈ×ÔÉíÃâÒßÐÔ¼²²¡´øÀ´ÁËȫеÄÓÐÓõÄÖÎÁÆÑ¡Ôñ£¬£¬£¬Ò²ÎüÒýÁ˺£ÄÚÍâ¶à¼ÒרעCAR-TµÄÆóÒµ½«ÑÛ¹âͶÏòÕâÆ¬ÐÂÀ¶º££¬£¬£¬¼Ó½ôÔÚ¸ÃÁìÓòµÄ²î±ð»¯½á¹¹¡£¡£¡£¡£¡£¡£
ÀýÈ磬£¬£¬ÓÉKyverna¿ª·¢µÄCD19 CAR-TÁÆ·¨KYV-101ÒÑÔÚÃÀ¹ú»ñÅúIND£¨ÐÂÒ©ÁÙ´²Ñо¿£©£¬£¬£¬ÓÃÓÚÖÎÁÆÀÇ´¯ÐÔÉöÑס£¡£¡£¡£¡£¡£Cartesian¿ª·¢µÄÒ»¿î°ÐÏòBCMAµÄmRNA¹¤³Ì»¯×ÔÌåCAR-TÁÆ·¨Descartes-08ÒÑÏ£Íûµ½2bÆÚÁÙ´²ÊÔÑé½×¶Î£¬£¬£¬ÓÃÓÚÖÎÁÆÈ«ÉíÐÔÖØÖ¢¼¡ÎÞÁ¦£¨gMG£©¡£¡£¡£¡£¡£¡£