中国科学院广州生物医药与康健研究院研究员李志远团队发明人脐带血泉源间充质干细胞（hUCMSCs）可以通过mTOR靶向途径增进TFEB核转位激活自噬溶酶体功效 ，，，，镌汰细胞内累积突变卵白ataxin-3的含量 ，，，，起到改善神经细胞功效 ，，，，增进神经爆发的作用。。相关研究效果克日以Transcription factor EB-mediated mesenchymal stem cell therapy induces autophagy and alleviates spinocerebellar ataxia type 3 defects in neuronal cells model为题揭晓在Cell Death and Disease上。。
脊髓小脑性共济失调(Spinocerebellar ataxia ，，，，SCA) 是一组由小脑及其传入和传出毗连变性引起的常染色体显性遗传性共济失调疾病 ，，，，主要体现为慢性举行性加重的共济失调 ，，，，临床体现包括姿势和步态的异常、构音障碍、眼球运动障碍、视网膜病变、周围神经损害等。。至今仍缺乏阻止该疾病希望的有用治疗要领。。现在主要治疗手段是对症治疗缓解症状 ，，，，故该疾病具有较高的致死、致残率。。脊髓小脑性共济失调3型(Spinocerebellar ataxia type 3 ，，，，SCA3) 也称为马查多-约瑟夫病( Machado-Joseph disease ，，，，MJD) ，，，，是全天下、也是我国最常见的脊髓小脑性共济失调亚型（在我国约占63%） ，，，，是由ATXN3基因中编码聚谷氨酰胺的CAG序列异常重复扩增所致。。已有多项研究批注SCA3患者神经元功效损害早于结构损害 ，，，，提醒对神经元功效的干预可能可以改善SCA3疾病症状。。
间充质干细胞（MSCs）治疗对神经系统具有较为明确的调理和修复作用 ，，，，为深入熟悉并剖析干细胞在治疗SCA疾病方面的机制及其主要意义 ，，，，该研究通过将SCA3患者的尿液上皮细胞重编程为多醒目细胞iPSCs ，，，，把iPSCs分解诱导到神经元阶段。。通过卵白免疫印迹实验发明 ，，，，该SCA3神经元中保存突变卵白ataxin-3的表达和积累 ，，，，并且其中自噬水平显著低于正凡人比照组。。在经由MSCs共作育治疗后 ，，，，病人组自噬卵白ULK1 ，，，，Beclin1和LC3-II的表达水平均显著升高 ，，，，而突变卵白ataxin-3的表达则显着降低 ，，，，反之 ，，，，外泌体抑制剂GW4869及自噬抑制剂3-MA可以逆转该趋势 ，，，，导致突变的ataxin-3卵白在细胞内显著增添。。该研究进一步发明hUCMSCs共作育治疗可增进mTORC1与TFEB疏散 ，，，，增进Ca2+从溶酶体释放 ，，，，导致TFEB脱磷酸化 ，，，，易位至细胞核内与CLEAR序列连系 ，，，，上调自噬和溶酶体基因。。同时 ，，，，研究职员通过构建Tfeb慢病毒滋扰和过表达质粒来抑制和激活神经元中Tfeb基因的表达 ，，，，实验效果批注 ，，，，Tfeb基因是hUCMSCs共作育治疗激活自噬溶酶体途径的要害调理因子 ，，，，也是增进突变卵白ataxin-3降解的主要靶点。。别的 ，，，，该研究还发明hUCMSCs共作育治疗可以通过抑制PI3K/AKT的磷酸化 ，，，，以及激活AMPK的磷酸化来抑制mTORC1 ，，，，降低mTORC1和TFEB之间的相互作用 ，，，，增进TFEB去磷酸化以及核转位 ，，，，从而激活细胞自噬 ，，，，降解细胞内的突变卵白ataxin-3 ，，，，改善SCA3病人神经元的生长和神经细胞功效 ，，，，增进病人神经元神经网络的形成。。
该研究为探索SCA3疾病的发病机制和治疗涤讪了实验基础 ，，，，并为SCA3疾病和其他神经退行性疾病的治疗提供了一个新战略。。
该研究获得了国家自然科学基金、广东省自然科学基金和广州再生医学与康健广东省实验室前沿探索项目的资助。。
泉源：中国科学院官网
