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NK细胞为何失去抗肿瘤功效 ? ?我国科学家找到其要害机制
2023/03/27

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记者26日从中国科学手艺大学获悉,,,,该校微标准物质科学国家研究中心和生命科学与医学部魏海明教授、郑小虎教授和田志刚教授课题组等,,,,与安徽医科大学第一隶属医院钱叶本主任相助,,,,发明肿瘤组织微情形自然杀伤(NK)细胞丧失外貌膜突起,,,,无法识别肿瘤细胞,,,,失去了抗肿瘤功效。。。他们还建设了一种“单个免疫细胞膜质谱检测手艺”,,,,展现NK细胞膜主要组分鞘磷脂的丧失是NK细胞丧失外貌突起的主要缘故原由。。。相关研究效果日前在线揭晓于《自然·免疫》杂志。。。

NK细胞是肿瘤的“职业杀手”,,,,在抗肿瘤免疫治疗上施展着举足轻重的作用,,,,可是在肿瘤微情形中,,,,NK细胞的抗肿瘤功效受到严重挑战,,,,大部分晚期肿瘤都能逃避NK细胞的杀伤,,,,急需弄清机理,,,,寻找恢复NK细胞功效的新计划。。。

研究职员使用透射与扫描电镜手艺,,,,发明正常组织和肿瘤组织微情形NK细胞膜的拓扑学形态有显着区别,,,,正常NK细胞膜外貌保存富厚突起,,,,而肿瘤组织微情形NK细胞膜外貌异常平滑,,,,突起显着丧失。。。进一步探索发明,,,,正常NK细胞使用膜突起识别和抓取肿瘤细胞,,,,并促使细胞间相互作用,,,,形成“免疫突触”,,,,施展杀死肿瘤细胞的作用。。。这种免疫突触是NK细胞与肿瘤细胞形成的细胞间特殊结构,,,,NK细胞通过免疫突触释放颗粒酶消融杀伤肿瘤细胞。。。

研究职员还建设了“单个免疫细胞膜质谱检测手艺”,,,,发明肿瘤微情形NK细胞的膜因素爆发改变,,,,主要是鞘磷脂的含量显著降低,,,,并证实肿瘤微情形的丝氨酸代谢失调是导致鞘磷脂下降的主要诱因。。。使用靶向鞘磷脂酶的抑制剂能够显著提高肿瘤微情形NK细胞膜鞘磷脂的含量,,,,恢复突起形成,,,,提高肿瘤细胞识别以及杀伤能力。。。靶向鞘磷脂酶的干预方法联合免疫检查点阻断剂,,,,起到协同抗癌的效果。。。

这项研究从全新的细胞膜拓扑学角度,,,,诠释了肿瘤泉源NK细胞功效杂乱和免疫逃逸的新机制,,,,也为提高NK细胞的免疫治疗提供了新战略。。。

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