在一项新的研究中，，来自德国癌症研究中心（DKFZ）、以色列魏茨曼科学研究所、美国南佛罗里达大学和德克萨斯大学MD安德森癌症中心等研究机构的研究职员发明肠道微生物组可能调理对CAR-T细胞疗法在治疗B细胞淋巴瘤患者时的的疗效。。。。。在最先CAR-T细胞疗法治疗之前，，从患者的肠道微生物组中获得的个性化肠道微生物组信息可以准确展望他们随后对这种治疗的反应性，，但条件是这些患者没有预先举行广谱抗生素治疗。。。。。相关研究效果于近期在线揭晓在国际期刊Nature Medicine上。。。。。
来自人体研究和临床前实验的越来越多的证据批注，，肠道微生物组可能会调理T细胞驱动的癌症免疫疗法（好比免疫检查点阻断）的疗效。。。。。靶向CD19的CAR-T细胞疗法（下称CD19 CAR-T细胞疗法）为某些形式的难治性和复发性B细胞白血病或淋巴瘤患者提供了新的治疗选择。。。。。可是这种免疫疗法因在反应性方面保存相当大的异质性而受到阻碍。。。。。最多只有40%的患者能获得完全和恒久缓解。。。。。
在这项新的研究中，，研究职员发明肠道微生物组可能调理CD19 CAR-T细胞疗法在治疗B细胞白血病和淋巴瘤患者时的的疗效。。。。。这项规模最大的前瞻性研究对172名先前多轮化疗失败的淋巴瘤患者举行了跟踪，，从CAR-T细胞疗法启动前一直到启动两年后。。。。。有趣的是，，20%接受诸如美罗培南（meropenem）、哌拉西林-他唑巴坦（piperacillin–tazobactam）或头孢吡肟（cefepime）之类的广谱（“高危害”）抗生素治疗的患者，，与接受其他抗生素治疗的患者和治疗前未使用抗生素的患者相比，，对随后的CAR-T细胞治疗的临床反应有所改变。。。。。
然而，，这种与抗生素相关的CAR-T细胞疗法反应的降低并不是由抗生素自己的作用所驱动，，而是由于在最先CAR-T细胞疗法之前接受“高危害”抗生素治疗的患者与未接受抗生素治疗的患者相比，，往往具有更高的治疗前肿瘤负荷和系统性炎症。。。。。这些倒运的治疗前条件使得随后的CAR-T细胞治疗效果不佳。。。。。
主要的是，，从剖析中扫除这些混杂的“高危害”抗生素治疗患者使得这些作者能够确定患者接受CAR-T细胞治疗前的肠道微生物组与随后的免疫治疗临床反应（包括患者的生涯率）之间的强盛的以前被掩饰的关联性。。。。。
为了进一步增强治疗前的初始肠道微生物组和CAR-T细胞疗效之间不受地区、饮食和其他“外地”混杂因素影响的联系，，研究职员接下来使用了在德国患者身上训练的机械学习模子，，然后在美国患者身上举行验证。。。。。主要的是，，这些模子能够有用地展望治疗效果，，但只有在扫除了接受“高危害”抗生素治疗的患者之后才会云云。。。。。
换句话说，，这项新的研究批注淋巴瘤患者治疗前的肠道微生物组可以资助展望他们对后续CD19 CAR-T细胞治疗的反应，，除非他们的微生物组被广谱抗生素破损。。。。。他们确定了能够展望CAR-T细胞疗效的几个要害肠道微生物组特征，，包括拟杆菌（Bacteroides）、瘤胃球菌（Ruminococcus）、优杆菌（Eubacterium）和阿克曼菌（Akkermansia）物种。。。。。其中，，阿克曼菌还与这些患者较高的基线外周T细胞水平有关。。。。。
这项新研究展现了肠道微生物组和CAR-T细胞治疗效果之间的细密联系。。。。。论文配合第一作者Christoph Stein-Thoeringer以为这可能有助于开发出一种基于肠道微生物组的CAR-T细胞治疗效果的展望要领。。。。。
别的，，这些研究效果可能会使人们更好地相识差别患者的差别CAR-T细胞激活、长期性和临床疗效。。。。。该研究还强调需要进一步探讨肠道微生物组和癌症免疫治疗效果之间的因果关系。。。。。
论文配合通讯作者Eran Elinav博士说：“这些令人振奋的发明体现了我们奇异的肠道微生物组特征的潜力，，可以作为包括癌症在内的多种人类疾病和治疗反应的可能标记物加以使用。。。。。随着进一步的研究，，我们希望基于肠道微生物组的诊断和治疗要领将被纳入精准肿瘤学领域。。。。。”
