阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病，，，以举行性认知障碍为特征，，，对患者的生命和康健组成严重威胁。。。。。近期研究发明，，，阿尔茨海默病影响了全球5000多万人，，，预计2050年将凌驾1.52亿人。。。。。现有药物治疗效果有限，，，难以逆转突触和神经元的损失，，，且副作用显着。。。。。镌汰淀粉样卵白β或tau卵白的战略对阿尔茨海默病没有显着效果，，，不可恢复受损的神经组织。。。。。最近有研究批注，，，神经干细胞可自我更新、分解和迁徙，，，增强突触可塑性和神经爆发。。。。。因此，，，它们被以为是一种有吸引力的阿尔茨海默病再生治疗要领。。。。。
来自中国天津中医药大学第一隶属医院赵岚团队在《中国神经再生研究（英文版）》（Neural Regeneration Research）上揭晓综述。。。。。该综述发明，，，神经可塑性可在整个生命期保存，，，且随着年岁的增添而其能力一直下降，，，且在朽迈和阿尔茨海默病患者中受损显着。。。。。因此，，，增进神经可塑性可能是缓解阿尔茨海默病的一个有前途的战略。。。。。神经干细胞不但能减轻淀粉样卵白β和tau卵白水平，，，也能增进突触可塑性和神经爆发以修复哺乳动物大脑的微情形，，，这被以为是改善阿尔茨海默病有重大潜力的新疗法。。。。。
阿尔茨海默病是一种杀绝性的神经退行性疾病，，，现有药物只能暂时缓解症状，，，无法治愈阿尔茨海默病，，，亟需要清静且有用的治疗药物。。。。。神经干细胞具有强盛的更新、分解、增殖能力，，，其能否缓解阿尔茨海默病认知以及影象缺陷值得深入的研究。。。。。赵岚等通过对阿尔茨海默病临床和临床前样本研究举行剖析，，，发明阿尔茨海默病神经可塑性显著受损，，，详细体现为突触可塑性和神经爆发受损。。。。。突触可塑性受损体现为阿尔茨海默病患者和小鼠模子海马和前额叶皮质长时程增强、突触密度、突触毗连和树突棘密度以及突触后致密物95、突触素、脑源性神谋划养因子和TrkB卵白表达均显着降低。。。。。研究发明，，，早期阿尔茨海默病神经爆发受损，，，且随着阿尔茨海默病症状的加重，，，成年海马神经爆发急剧下降，，，特殊是神经元丧失，，，这与神经前体细胞存活、增殖和分解能力降低有关，，，也与脑源性神谋划养因子和TrkB表达镌汰有关。。。。。上述研究批注，，，阿尔茨海默病神经可塑性受损严重，，，这是其发病的要害缘故原由，，，恢复和/或增进海马神经可塑性可能是预防和治疗阿尔茨海默病，，，特殊是轻度认知障碍的一种有吸引力的战略。。。。。
鉴于神经干细胞可分解为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞，，，并举行自我更新，，，为脑组织提供大宗神经元。。。。。这决议了神经干细胞在神经退行性疾病中的治疗潜力。。。。。神经干细胞有用治疗疾病的要害阶段包括迁徙、存活、定向增殖和分解、逆转丧失神经元和突触。。。。。进一步剖析发明，，，神经干细胞的迁徙和增殖能力主要由多种因素决议，，，包括生长因子、细胞因子以及供体细胞的分解状态。。。。。因此，，，调理生长因子和细胞因子水平以及供体细胞分解阶段对神经干细胞迁徙、存活和增殖能力有增进作用。。。。。可是研究发明阿尔茨海默病内源性神经干细胞数目和功效下降。。。。。内源性修复功效缺乏以赔偿中枢神经系统中受损的神经干细胞，，，这可能与阿尔茨海默病的经典病理淀粉样卵白β和（或）tau有关。。。。。因此，，，当务之急是探索能够镌汰淀粉样卵白β和（或）tau表达的要领，，，以调理和维持阿尔茨海默病患者脑组织中内源性神经干细胞的正常平衡和再生潜力。。。。。
此后，，，赵岚等对神经干细胞治疗阿尔茨海默病的小鼠模子举行了简述，，，发明阿尔茨海默病小鼠模子主要包括5×FAD、3×Tg、APP/PS1、Tg2576、SAMP8、CaM/Tet-DTA小鼠等。。。。。阿尔茨海默病小鼠模子为药物研发提供了主要的依托。。。。。未来有须要在多种动物模子中举行临床前实验，，，直到有更完整的阿尔茨海默病动物模子，，，以确保临床前效果能更好地转化进临床。。。。。别的，，，对阿尔茨海默病的要害脑区举行靶向给药仍然是一个尚未解决的重大挑战，，，鲜有研究对神经干细胞的给药方法举行总结和剖析。。。。。给药途径对神经干细胞的生物漫衍和疗效有主要影响。。。。。赵岚等发明阿尔茨海默病的主要给药方法包括鼻内、脑室内、静脉内和口服，，，这在临床应用中各有优弱点，，，而神经干细胞最佳给药方法仍有待深入的探索。。。。。
接下来，，，赵岚等深入剖析了神经干细胞移植对阿尔茨海默病小鼠神经可塑性的影响，，，效果发明，，，神经干细胞可逆转阿尔茨海默病小鼠大脑皮质和海马中的突触损失，，，增添可塑性相关分子表达，，，但详细机制仍不清晰。。。。。有学者发明，，，敲除神经干细胞泉源的脑源性神谋划养因子可降低突触素水平，，，但不可改善3xTg阿尔茨海默病小鼠认知障碍和海马中突触的密度。。。。。这提醒神经干细胞增进突触可塑性的机制可能与脑源性神谋划养因子调理亲近相关。。。。。而过表达脑源性神谋划养因子的神经干细胞可增强长时程增强，，，并增添突触密度，，，提高海马中突触后致密物95、突触素和脑源性神谋划养因子卵白水平，，，增进更多成熟的颗粒细胞进入颗粒细胞层，，，增进外源性神经干细胞与内源性细胞形成新的突触毗连。。。。。综上所述，，，脑源性神谋划养因子在神经干细胞增强海马突触可塑性方面施展了要害的作用。。。。。研究发明，，，外源性神经干细胞可在阿尔茨海默病小鼠海马中存活，，，并分解成神经元和星形胶质细胞，，，迁徙到病变部位，，，修复和替换丧失的神经元，，，并增进新神经元与功效性神经回路的整合，，，最终形乐成能性神经元并整合到神经回路中，，，这与神经干细胞介导的神谋划养因子增进成年海马神经爆发有关。。。。。
虽然神经干细胞通过调理神经可塑性来改善认知影象方面显示出了重大的潜力，，，可是神经干细胞临床转化却保存一些阻力。。。。。赵岚等发明神经干细胞泉源的细胞外囊泡可缓解病理特征，，，包括淀粉样卵白β和神经炎症，，，并增进神经可塑性，，，缓解阿尔茨海默病认知缺陷，，，且无显着不良反应。。。。。神谋划养因子可增进神经干细胞的生涯、增殖和分解能力，，，提高突触和树突棘密度及可塑性相关分子表达，，，抑制神经炎症，，，并增进受损组织的内源性修复。。。。。胆碱乙酰转移酶或中性内肽酶能增进海马和皮质中神经干细胞迁徙、存活和分解能力，，，逆转神经递质和神谋划养因子的缺乏，，，并镌汰淀粉样卵白β和神经炎症，，，进而改善学习和影象能力。。。。。
最后，，，临床前研究已证实神经干细胞治疗阿尔茨海默病的清静性和有用性，，，但现在临床研究依然较少。。。。。临床前研究发明，，，鼻内移植人神经干细胞可减轻APP/PS1小鼠的认知障碍，，，且无显着不良反应。。。。。这批注鼻内给药人神经干细胞是一种非侵入性的阿尔茨海默病治疗战略。。。。。别的，，，从已揭晓的研究效果来看，，，神经干细胞治疗阿尔茨海默病的临床效果是有限的。。。。。这可能与一些因素亲近相关。。。。。首先，，，最佳给药途径的选择似乎是要害。。。。。差别的给药途径，，，如经脑室内、鼻腔和静脉途径，，，都会影响干细胞在大脑中的存活和分解。。。。。其次，，，只管神经干细胞治疗阿尔茨海默病是可行的，，，但其清静性需要一直验证和完善，，，在转化为临床试验前仍需开发清静战略。。。。。最后，，，神经干细胞的制备质量也需要举行更深入的研究，，，应从细胞制备中的酶、卵白质和基因等多个层面举行探讨。。。。。
随着年岁的增添，，，神经可塑性受损越来越严重，，，这是早期展望及诊断阿尔茨海默病的一个有用标记。。。。。早期阿尔茨海默病神经可塑性已经受损，，，以是检测朽迈和阿尔茨海默病的神经可塑性是否受损，，，有利于提高阿尔茨海默病的早期诊断率。。。。。神经干细胞具有自我更新、多向分解、免疫原性低、归巢能力强以及免疫调理和旁渗透功效等优点。。。。。神经干细胞通过旁渗透作用渗透可塑性相关分子，，，增进神经爆发、突触爆发。。。。。主要的是，，，神经干细胞移植可从基础上逆转阿尔茨海默病神经元和突触的丧失。。。。。别的，，，神经干细胞还可以减轻阿尔茨海默病的典范病理转变，，，如淀粉样卵白β和tau及神经炎症。。。。。因此，，，神经干细胞调理神经可塑性可能是一种有前途的阿尔茨海默病再生疗法。。。。。
临床前研究显示神经干细胞疗法是清静有用的，，，但许多临床试验却失败了。。。。。这批注在基础实验临床转化前，，，仍有许多障碍需要战胜，，，如清静性、细胞泉源和最佳治疗时间和给药途径。。。。。只管保存这些障碍，，，赵岚等仍建议加速神经干细胞的转化研究，，，这将有利于研究阿尔茨海默病的病因和潜在的治疗要领。。。。。神经干细胞泉源的细胞外囊泡、神谋划养因子调理以及神经干细胞基因修饰可逆转神经元和突触的缺失，，，缓解阿尔茨海默病病理体现，，，这将为阿尔茨海默病患者提供清静的、具有临床转化意义的疗法。。。。。相信在不远的未来，，，随着科学手艺的一直前进，，，神经干细胞将成为一种真正有益的临床疗法，，，为阿尔茨海默病患者带来福音。。。。。
