2023年的科学突破奖和引文桂冠奖都授予了在CAR-T细胞疗法中作为开创性事情的 Carl June教授和Michel Sadelain教授，，，，，这也让他们成为热门的诺奖候选人 。。。
在纪念斯隆凯特琳癌症中心事情时代，，，，，Michel Sadelain开发了一种新要领，，，，，使用病毒载体对人类T细胞举行基因重组，，，，，让T细胞表达出特定的抗原受体，，，，，从而靶向癌细胞 。。。这些研究为厥后的CAR-T细胞疗法涤讪了基础 。。。
2012年，，，，，Carl June团队使用CAR-T细胞疗法乐成治愈了一位名为Emily的急性白血病复发的小女孩 。。。2017年，，，，，FDA批准了第一款CAR-T细胞疗法上市，，，，，现在，，，，，已有6款CAR-T细胞疗法获得FDA批准上市，，，，，尚有数百项正在举行临床试验 。。。
CAR-T细胞疗法是一种所谓的“活细胞药物”，，，，，是把病人的T细胞在体外通过生物工程刷新，，，，，使其识别肿瘤细胞外貌的抗原，，，，，然后把这些细胞输回病人体内，，，，，抵达识别、杀死癌细胞的效果 。。。CAR-T细胞疗法的泛起改变了癌症治疗名堂，，，，，在血液肿瘤中展现出古板疗法无可相比的治疗效果 。。。
2023年11月7日，，，，，纪念斯隆凯特琳癌症中心的Michel Sadelain团队在癌症领域顶刊 Cancer Discovery 上揭晓了题为“Disruption of SUV39H1-mediated H3K9 methylation sustains CAR T cell function ”的研究论文 。。。
这项研究批注，，，，，只需破损CAR-T细胞中的单个基因——SUV39H1，，，，，就足以让CAR-T细胞更强盛，，，，，增进CAR-T细胞扩增，，，，，避免其耗竭，，，，，资助它们更长时间地对抗肿瘤，，，，，避免肿瘤复发 。。。这也提醒了我们，，，，，CAR-T细胞的表观遗传编程具有平衡其功效和长期性的潜力，，，，，可用于改善过继细胞疗法 。。。
论文配合第一作者Nayan Jain博士体现，，，，，若是可以通过破损单个基因来资助CAR-T细胞维持其功效，，，，，这将带来普遍的治疗益处 。。。许多癌症患者在接受CAR-T细胞治疗之前已经接受了多种化疗，，，，，这导致他们的T细胞被耗尽，，，，，因此难以增殖和有用地对抗癌症 。。。而这项研究开发的新要领只需要更少的CAR-T细胞，，，，，可以扩大切合这种治疗条件的癌症患者群体，，，，，还还可以提高对患者的治疗效果 。。。
论文配合第一作者赵泽国博士体现，，，，，通过这种新要领，，，，，在延伸CAR-T细胞寿命的同时，，，，，还能坚持其肿瘤杀伤能力，，，，，因此我们可以使用更低的剂量来治疗患者，，，，，这可能会镌汰细胞因子释放综合征（CRS）的泛起 。。。
在治疗历程中，，，，，CAR-T细胞会随着时间的推移而失去功效，，，，，这种被称为T细胞耗竭（T cell exhaustion）的征象，，，，，一直是CAR-T细胞治疗面临的主要障碍 。。。这会导致CAR-T细胞在短期内有用 。。。
30年前，，，，，Michel Sadelain 教授首次设计了T细胞，，，，，并一直致力于刷新CAR-T细胞 。。。他和团队的早期研究批注，，，，，当T细胞中的某些基因被关闭时，，，，，T细胞会随即爆发耗竭，，，，，是什么关闭了这些基因 ？？？谜底是——细胞的表观遗传学 。。。
我们可以把表观遗传学比喻成DNA上的调光开关，，，，，调光开关在不改变灯具的情形下改变灯灼烁度 。。。同样的，，，，，表观遗传学可以在不改变DNA序列的情形下，，，，，改变基因表达水平 。。。
许多表观遗传学转变的爆发是由于DNA在细胞核中的包装方法 。。。在染色体中，，，，，DNA双链被称为组卵白的卵白质包裹着，，，，，在DNA和卵白质细密包装的区域，，，，，基因是不可会见的，，，，，也无法启动表达 。。。
SUV39H1是一种H3K9甲基转移酶，，，，，介导H3K9甲基化，，，，，从而抑制多个基因的表达 。。。研究团队以为，，，，，与其试图改变所有这些被抑制的基因的表达，，，，，不如专注于破损SUV39H1，，，，，从而同时微调被其抑制的多个基因的表达，，，，，以增强T细胞功效 。。。
研究团队使用CRISPR-Cas9基因编辑手艺敲除了人类CAR-T细胞中的SUV39H1基因，，，，，然后将这些基因编辑过的CAR-T细胞输入移植了人类白血病细胞或前线腺癌细胞的小鼠体内 。。。效果显示，，，，，关于这两种癌症，，，，，基因编辑过的CAR-T细胞能够维持它们的功效而不会耗竭，，，，，从而导致肿瘤的完全消除 。。。相比之下，，，，，未经基因编辑的CAR-T细胞治疗的肿瘤小鼠模子未能存活 。。。
别的，，，，，为了验证基因编辑过的CAR-T细胞的长期性，，，，，研究团队将治疗后的小鼠袒露于新的肿瘤，，，，，效果显示，，，，，敲除SUV39H1基因的CAR-T细胞能够避免肿瘤复发 。。。
这项在小鼠模子上举行的临床前研究证实晰敲除SUV39H1基因的CAR-T细胞不但具有更强、更长期的抗肿瘤效果，，，，，并且未发明严重副作用 。。。别的，，，，，研究团队已将该手艺授权给了生物手艺公司Mnemo Therapeutics，，，，，以推进基于这项研究的临床试验 。。。
