美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Michael G. Kharas研究组发明,,,,SON是影响造血干细胞运气的主要m6A靶点。。。。该研究效果克日揭晓在国际学术期刊《细胞-干细胞》上。。。。
研究职员证实核黑点卵白SON是小鼠造血干细胞自我更新、对称破碎和炎症控制所必需的m6A靶点。。。。对m6A的全局剖析发明,,,,在造血干细胞破碎历程中,,,,Son mRNA的m6A甲基化增添。。。。当m6A缺失时,,,,Son mRNA增添,,,,但其卵白会耗竭。。。。重新表达SON可拯救造血干细胞对称破碎和移植缺陷。。。。相反,,,,Son缺失则会导致造血干细胞功效损失,,,,而过表达SON通过增添静止期来改善小鼠和人造血干细胞的移植潜力。。。。
从机理上讲,,,,SON能拯救MYC并通过转录调控抑制METTL3-造血干细胞炎症基因表达程序,,,,包括CCL5。。。。因此,,,,该研究效果确定了控制炎症和造血干细胞运气的m6A-SON-CCL5通路。。。。
据悉,,,,干细胞通过对称和非对称破碎来调理自我更新和分解运气决议。。。。RNA m6A甲基化通过未知机制控制造血干细胞对称破碎和炎症。。。。