克日,,,中国科学院生物物理研究所蔡华清研究组和北京大学李磊研究组在《发育细胞》杂志揭晓研究论文,,,展现了细胞应对营养胁迫调理巨胞饮水平的分子机制,,,为探索细胞应对情形转变调理巨胞饮水平的分子机制提供了新的视角,,,同时也为研究节律信号在细胞中的解码机制提供了新的偏向。。
巨胞饮是细胞非选择性内吞胞外液体的主要途径之一。。该历程保存于多种细胞类型和组织器官中,,,与许多疾病的爆发亲近相关,,,其调控机制的剖析是领域的主要偏向。。蔡华清研究组前期以盘基网柄菌细胞为模子建设了巨胞饮作用的研究系统。。当遭遇营养胁迫时,,,盘基网柄菌细胞会下调认真营养获取的巨胞饮作用,,,上调定向迁徙的能力,,,增进单细胞群集形成多细胞结构。。这种细胞顺应性行为背后的分子机制尚不明确。。
通过正向遗传筛选和质谱等要领,,,研究职员首先判断获得了两个与巨胞饮作用相关的转录因子,,,划分为同源异形盒转录因子Hbx5和Myb家族转录因子MybG。。通过显微成像、生化实验、RNA-Seq和ChIP-Seq等要领,,,研究者发明Hbx5和MybG在营养生长阶段定位在细胞核中,,,通过形成异源复合体调控一系列与巨胞饮作用相关基因的表达,,,维持高的巨胞饮水平。。在营养胁迫时,,,节律性cAMP信号通过诱导Hbx5周期性磷酸化和去磷酸化,,,引起Hbx5-MybG复合体以每6-8分钟一次的频率爆发核质穿梭,,,进而导致巨胞饮作用相关基因表达的下调。。最终随着发育历程中cAMP节律信号频率的升高,,,Hbx5-MybG复合体阻止核质穿梭而被滞留在细胞质中,,,从而关闭增进巨胞饮作用的基因的表达,,,协助细胞向定向迁徙行为模式的转变。。