美国威尔·康奈尔医学院科学家开发出一种立异性人类神经元模子,,,,,详细模拟了tau卵白聚整体在大脑内的撒播,,,,,这一历程会导致阿尔茨海默病和额颞叶痴呆症患者认知能力下降。。。。。。新模子有助科学家找到可能阻断tau卵白撒播的新治疗靶点,,,,,是阿尔茨海默病研究领域的一项重大希望。。。。。。相关论文揭晓于5日出书的最新一期《细胞》杂志。。。。。。
研究职员指出,,,,,现在没有任何疗法可阻止阿尔茨海默病患者大脑中tau卵白聚整体的撒播。。。。。。他们开发的tau卵白撒播人类神经元模子战胜了以前模子的局限性,,,,,展现了药物开发的新治疗靶点。。。。。。
人类多醒目细胞可发育成身体的任何细胞,,,,,包括神经元,,,,,用于模拟大脑疾病。。。。。。但此前科学家险些不可能对多醒目细胞爆发的年轻神经元中的tau卵白撒播举行建模,,,,,由于tau卵白是在朽迈大脑内一连撒播,,,,,长达几十年。。。。。。
鉴于此,,,,,研究团队使用CRISPR手艺修改了人类干细胞基因组,,,,,促使它们表达与朽迈大脑相关的tau卵白。。。。。。他们发明,,,,,这个模子在几周内模拟出tau卵白在神经元内的撒播。。。。。。
为阻止tau卵白撒播,,,,,研究团队使用CRISPR手艺使1000个基因失活,,,,,以确定它们在tau卵白撒播中的作用。。。。。。效果发明,,,,,其中有500个基因对tau卵白品貌有重大影响。。。。。。
研究团队体现,,,,,CRISPR手艺使他们能够寻找新的药物靶点。。。。。。好比,,,,,他们首次发明了UFMylation级联反应与tau卵白撒播的联系。。。。。。UFMylation涉及UFM1卵白与其他卵白的毗连。。。。。。对阿尔茨海默病患者大脑组织的尸检研究发明,,,,,UFMylation历程保存异常改变。。。。。。该团队还在临床前模子中发明,,,,,抑制UFMylation所需的酶阻断了tau卵白在人类和小鼠模子神经元中的撒播。。。。。。