西湖大学生命科学学院特聘研究员周强课题组,,,,,,中国科学院院士、西湖大学校长施一公课题组助理研究员宿强,,,,,,在相助研究中首次泛起了两种经典的γδ TCR–CD3复合物的全长冷冻电镜结构,,,,,,展现了Vγ依赖的组装模式,,,,,,为γδ TCR在配体识别和T细胞激活的奇异性提供了主要看法。。。。。4月24日,,,,,,相关研究揭晓在《自然》上。。。。。
人Vγ9Vδ2 和 Vγ5Vδ1 TCR–CD3复合物的冷冻电镜结构。。。。。受访者供图
人体的免疫系统就像是一名战士,,,,,,它能凭证疾病因地制宜。。。。。T细胞介导的细胞免疫是这个战士尖锐的武器,,,,,,它可抵御入侵的病原体,,,,,,直接杀死被熏染的细胞,,,,,,激活其他免疫细胞,,,,,,调控免疫反应,,,,,,而T细胞受体(TCR)就是资助战士准确识别外敌的雷达。。。。。
其中,,,,,,αβ T细胞是T细胞的“主力军”,,,,,,占T细胞总数的95%以上。。。。。γδ T细胞则是“特种兵”——含量少,,,,,,在人外周血淋巴细胞中占1%-5%左右;;反应速率快,,,,,,γδ T细胞作为免疫系统第一道防地,,,,,,可以快速启动先天性免疫反应。。。。。
TCR–CD3复合物的信号机制和受体识别一直是领域内的要害问题。。。。。研究团队发明了γδ TCR与αβ TCR的显著差别——Vγ5Vδ1 TCR泛起了亘古未有的二聚体状态,,,,,,而Vγ9Vδ2 TCR以单体的状态保存,,,,,,其胞外域更无邪。。。。。
来自免疫学领域的审稿人以为,,,,,,研究团队从结构出发,,,,,,联用生物化学、免疫学、细胞生物学等多种手艺,,,,,,系统地剖析了γδ TCR–CD3复合物的高区分率结构,,,,,,揭开了γδ TCR奇异性子的面纱。。。。。