研究职员一直对类器官体现接待,,,,以为这是一种潜在的药物测试要领,,,,甚至可以作废某些形式的动物实验。。在近期揭晓于《自然》的两项研究中,,,,生物学家开发出了肠道和大脑的类器官,,,,可以提高人们对结肠癌的熟悉,,,,并有助于开发一种有数神经系统疾病的治疗要领。。
“已往10年里,,,,人们花了许多时间开发和相识怎样制造类器官。。”美国康奈尔大学威尔医学院化学生物学家陈水冰说,,,,“现在是时间更多思索怎样使用这些模子了。。”
据《自然》报道,,,,其中一篇论文的作者、美国斯坦福大学神经科学家Sergiu Pasca说,,,,类器官,,,,尤其是由人类干细胞制成的类器官,,,,有时会展现用动物模子无法搞清的事情。。
Pasca的团队曾研究蒂莫西综合征—— 一种涉及自闭症、神经系统问题和心脏病的遗传性疾病,,,,但苦于没有好的动物模子,,,,由于潜在突变并不总在啮齿动物身上引起相同的症状。。他说:“我们很清晰,,,,需要找到一种体内测试要领。。”
为重现这种疾病,,,,研究职员转而借助大脑类器官。。他们从携带导致蒂莫西综合征的突变基因的3小我私家身上提取了干细胞,,,,并作育约250天。。研究职员用信号分子处置惩罚这些细胞,,,,促使其酿成大脑类器官,,,,其中包括大脑皮层中发明的每一种神经元。。
为了给类器官创立一个更逼真的情形,,,,研究职员随后将这些结构注入大鼠的大脑中。。在那里,,,,它们与动物自身的神经元形成毗连。。这样就形成了一个系统,,,,研究职员可以在其中测试蒂莫西综合征的潜在治疗要领。。
人类神经元有4种差别形式的钙通道,,,,但其中一种在蒂莫西综合征中保存缺陷。。研究职员以为,,,,消除爆发突变的钙通道将使其他康健的钙通道取而代之。。
为此,,,,研究职员判断出一种名为寡核苷酸的短核酸片断,,,,可以通过滋扰基因转录物来阻止细胞爆发突变形式的卵白质。。他们将寡核苷酸注射到大鼠脑中,,,,约莫两周后,,,,类器官和大鼠周围神经元中大大都有缺陷的钙通道已被取代。。类器官中的神经元也爆发了改变,,,,从类似蒂莫西综合征患者的较小而简略的形状,,,,酿成了康健神经元更大、更重大的典范形状。。
研究团队希望在临床试验中对这一疗法举行人体测试。。“这种治疗要领有用期约为3个月,,,,因此患者需要经常接受注射。。该治疗的优点是其生物效应是可逆的,,,,任何副作用都很短暂。。”Pasca说。。
在另一篇论文中,,,,瑞士洛桑联邦理工学院生物工程师Matthias Lütolf用小鼠干细胞模拟了人体肠道组织。。类器官倾向于以细密的球状生长,,,,因此研究职员在支架上作育细胞,,,,以重现真实肠道组织的管状结构。。
为了制作结肠癌模子,,,,研究职员对细胞举行刷新,,,,使其含有附着在致癌基因上的光敏卵白。。这使得他们可以使用蓝色激光启动基因,,,,并在类器官特定部位触发肿瘤生长,,,,然后视察肿瘤在几周内的转变。。
研究职员将癌细胞注射到小鼠体内,,,,爆发的肿瘤看起来与人类结直肠癌中的肿瘤相似。。当研究职员限制生长作育基中的热量时,,,,类器官积累的肿瘤较少;;而热量限制会减缓结直肠癌患者肿瘤的生长。。
Lütolf对整个类器官引发的肿瘤间差别感应震惊。。但他体现,,,,类器官可能有助于研究药物或免疫疗法怎样杀死肿瘤,,,,以及个体情形和免疫系统等因素怎样影响癌症的生长。。Lütolf团队妄想操控肠道类器官,,,,以更好地反应人系一切,,,,并希望它们最终能在某些情形下取代动物模子。。
这两项研究“设计得很是好”,,,,陈水冰体现,,,,既然研究职员已经找到了制造差别类器官的好要领,,,,下一步即是研究怎样扩大生产规模,,,,并使其更重大,,,,以反应真实的人类生物学。。