骨血瘤(osteosarcoma)是青少年中最常见的骨癌,,但仍相对有数,,英国每年新增病例约160例。。。与此同时,,凌驾 15 万人患有扩散到骨骼的癌症。。。起病于骨骼或扩散到骨骼的癌症尤其难以治疗,,这意味着它是癌症相关殒命的主要缘故原由。。。它还经常对化疗爆发抗药性,,因此需要新的治疗要领。。。
在一项新的研究中,,来自伦敦大学学院的研究职员在小鼠中发明他们开发的一种新型显示出对骨血瘤有很好的临床前效果。。。详细而言,,他们使用一小部分免疫细胞,,即γδT细胞(gamma-delta T cell),,可能提供一种高效、经济的治疗计划。。。相关研究效果近期揭晓在Science Translational Medicine期刊上,,论文问题为“Payload-delivering engineered γδT cells display enhanced cytotoxicity, persistence, and efficacy in preclinical models of osteosarcoma”。。。
γδT细胞是一种不太为人所知的免疫细胞,,可以从康健的供体免疫细胞中提取。。。它们具有很强的先天抗癌特征,,可以杀死抗体标记的靶标,,并且可以清静地从一小我私家给予另一小我私家,,没有移植物抗宿主病的危害。。。
为了制造γδT细胞,,需要从康健的募捐者身上抽取血液。。。然后对γδT细胞举行刷新,,使其释放肿瘤靶向抗体和称为细胞因子的免疫刺激化学物,,然后再将它们注射到骨癌患者体内。。。这种新的治疗递送平台被称为OPS-gdT。。。
这些作者在骨癌小鼠模子上对这种疗法举行了测试,,效果发明,,OPS-gdT 细胞在控制骨血瘤生长方面的效果优于古板的免疫疗法。。。
伦敦大学学院的Jonathan Fisher博士说,,“现在的免疫疗法,,如CAR-T细胞(另一种使用转基因免疫细胞的免疫疗法),,使用患者自身的免疫细胞,,并对它们举行刷新,,以提高它们的杀癌特征。。。然而,,这种疗法用度腾贵,,并且需要时间,,在此时代患者的病情可能会恶化。。。并且,,虽然这种要领能有用治疗白血病,,但对实体瘤的治疗效果较差。。。一种替换要领是使用由康健的供体免疫细胞制成的‘现成’疗法,,但要做到这一点,,必需注重阻止移植物抗宿主病,,即供体免疫细胞攻击患者受者的身体。。。Fisher实验室发明了一种对以前未获得充分使用的γδT细胞举行工程化的要领,,临床已证实,,用非亲缘关系的供体血液制成的γδT细胞是清静的。。。这提供了一种比现在按病人制造更具本钱效益的替换要领。。。”
图片来自Science Translational Medicine, 2024, doi:10.1126/scitranslmed.adg9814
作为实验的一部分,,这些作者给小鼠注射了完全未经刷新的γδT细胞、一种抗肿瘤抗体、OPS-gdT细胞和一种骨增敏药物,,以及CAR-T细胞。。。他们发明,,当OPS-gdT细胞与骨增敏药物一起使用时效果最好,,其中骨增敏药物以前曾单独用于强化癌症患者懦弱的骨骼。。。这种治疗要领阻止了接受治疗的小鼠体内肿瘤的生长,,使它们在三个月后恢复康健。。。
Fisher博士说,,“成千上万的人患有扩散到骨骼的癌症。。。现在险些没有步伐治愈这些病人。。。然而,,这是在寻找潜在新疗法方面迈出的激感人心的一步。。。我们希望这种疗法不但能治疗骨血瘤,,还能治疗其他成人癌症。。。”
在这项乐成的临床前研究之后,,这些作者现在正在天生有关OPS-gdT细胞对继发性骨癌有用性的数据,,并妄想在未来几年内使用继发性癌症患者开展早期临床试验。。。