ǶºÏ¿¹ÔÊÜÌåTϸ°ûÁÆ·¨£¨CAR-T£©×÷ΪһÖÖµ¥¶ÀÁÆ·¨»òÓëÆäËûÁÆ·¨ÁªºÏʹÓà £¬£¬ÕýÔÚÆÕ±éÑо¿ÓÃÓÚÖÖÖÖʵÌåÁö¡¢ÑªÒºÏµÍ³¶ñÐÔÖ×ÁöºÍ×ÔÉíÃâÒßÐÔ¼²²¡µÄÖÎÁÆ¡£¡£ ¡£¡£¡£¡£ÏÖÔÚ £¬£¬ÃÀ¹úFDAÒÑÅú×¼6¿îCAR-Tϸ°ûÁÆ·¨ÉÏÊÐ £¬£¬ÆäÖÐ4¿î°ÐÏòCD19 £¬£¬ÓÃÓÚÖÎÁÆBϸ°û°×Ѫ²¡ºÍÁÜ°ÍÁö £¬£¬2¿î°ÐÏòBCMA £¬£¬ÓÃÓÚÖÎÁƶ෢ÐÔ¹ÇËèÁö¡£¡£ ¡£¡£¡£¡£
BCMAÔÚ³ÉÊìBÁÜ°Íϸ°ûÖÐÓÅÏȱí´ï £¬£¬¶øÔÚÔìѪ¸Éϸ°û»ò·ÇÔìѪ×éÖ¯Öбí´ïÉÙÉÙ¡£¡£ ¡£¡£¡£¡£ËüÔÚ¹ÇË转ϸ°ûµÄ´æ»îÖÐÊ©Õ¹Òªº¦×÷Óà £¬£¬¶ø¶ÔÕûÌåBϸ°ûÎÈ̬ûÓÐÏÔÖøÓ°Ïì £¬£¬²¢ÇÒÊǶ෢ÐÔ¹ÇËèÁöÖжñÐÔ½¬Ï¸°ûµÄÖ÷Òª±ê¼ÇÎï¡£¡£ ¡£¡£¡£¡£
BCMA CAR-Tϸ°ûÔÚ¾ÓÉ´ó×ÚÔ¤´¦Öóͷ£µÄ¶à·¢ÐÔ¹ÇËèÁö»¼ÕßÖÐչʾ³öÏÔÖøÁÆЧ £¬£¬Ñо¿±¨¸æ×Ü»º½âÂÊΪ80% £¬£¬È»¶ø £¬£¬¸ÃÁÆ·¨ÔÚ·´Ó¦Ò»Á¬Ê±¼ä·½ÃæÈÔ±£´æ×ÅÖØ´óÌôÕ½¡£¡£ ¡£¡£¡£¡£ÀýÈç £¬£¬½ÓÊÜBCMA CAR-T ϸ°ûÁÆ·¨AbecmaÖÎÁƵĶ෢ÐÔ¹ÇËèÁö»¼ÕßÖÐ £¬£¬ÓÐÒ»°ëÔÚÒ»ÄêÄÚ·ºÆðÁ˼²²¡¸´·¢¡£¡£ ¡£¡£¡£¡£ÖµµÃ×¢ÖصÄÊÇ £¬£¬´ó´ó¶¼¸´·¢»¼ÕßÈÔÏÔʾBCMAÑôÐÔ £¬£¬ÕâÅú×¢¿¹Ôɥʧ²¢²»ÊǸ´·¢±³ºóµÄÖ÷Òª»úÖÆ¡£¡£ ¡£¡£¡£¡£Òò´Ë £¬£¬»¹ÐèÒª½øÒ»²½Ì½Ë÷Ìá¸ßCAR-Tϸ°û³¤ÆÚÐÔµÄÒªÁì¡£¡£ ¡£¡£¡£¡£
2024Äê7ÔÂ30ÈÕ £¬£¬Dana-Farber°©Ö¢Ñо¿Ëù¡¢¹þ·ðҽѧԺµÄÑо¿Ö°Ô±ÔÚNature BiotechnologyÆÚ¿¯½ÒÏþÁËÌâΪ£ºA CAR enhancer increases the activity and persistence of CAR T cellsµÄÑо¿ÂÛÎÄ¡£¡£ ¡£¡£¡£¡£
Ñо¿ÍŶӿª·¢ÁËÒ»ÖÖCARÔöÇ¿×Ó£¨CAR enhancer £¬£¬CAR-E£© £¬£¬Í¨¹ý½«BCMA¿¹ÔÓëµÍÇ׺ÍÁ¦IL-2ÈÚºÏ £¬£¬´Ó¶øÑ¡ÔñÐÔµØÔÚCAR-Tϸ°ûÖÐÓÕµ¼IL-2ÐźÅתµ¼ £¬£¬ÔÚ½µµÍIL-2Ïà¹Ø¶¾ÐÔµÄͬʱ £¬£¬ÔöÌíÁËCAR-Tϸ°ûµÄÔöÖ³¡¢Ö×Áöϸ°ûµÄɨ³ýÒÔ¼°Ó°ÏóCAR-Tϸ°ûµÄ·¢Óý £¬£¬»¹ÄÜÓÐÓñÜÃâÖ×Áö¸´·¢ £¬£¬ÔÚ¸üµÍCAR-Tϸ°û¼ÁÁ¿ÏÂÔöÇ¿CAR-Tϸ°ûµÄ¹¦Ð§ºÍ³¤ÆÚÐÔ¡£¡£ ¡£¡£¡£¡£
ÏÖÔÚÒѾ¿ª·¢Á˼¸ÖÖÕ½ÂÔÀ´ÔöÇ¿CAR-Tϸ°ûµÄ»îÐԺͳ¤ÆÚÐÔ £¬£¬°üÀ¨£º
1£©¹²´Ì¼¤½á¹¹ÓòµÄÑ¡Ôñ £¬£¬ÀýÈç4-1BB¡¢CD28»òËüÃǵÄ×éºÏ £»£»£»£»£»£»
2£©Ê¹ÓûùÒò×é±à¼ÊÖÒÕÀ´µ÷¿ØºÄ½ß»ò¼¤»îͨ· £»£»£»£»£»£»
3£©Ê¹ÓÃÓÕµ¼ÏµÍ³ÎªCAR-Tϸ°ûÅ䱸±í´ïϸ°ûÒò×Ó¼°ÆäÊÜÌ壨ÀýÈçIL-7¡¢IL-12¡¢IL-15»òËüÃǵÄ×éºÏ£© £»£»£»£»£»£»
4£©Ê¹Óÿª¹Ø¹¹½¨Ìå £¬£¬ÆäÌØÕ÷ÊÇÉè¼ÆÓÃÓÚÁ¬ÏµÒÖÖÆ·Ö×Ó£¨ÀýÈçIL-4£©µÄÊÜÌå £¬£¬¶øϸ°ûÄڽṹÓò±»Éè¼ÆÓÃÓÚÓÕµ¼Tϸ°û˳ӦÐÔ£¨ÀýÈçIL-7ÄڽṹÓò£© £»£»£»£»£»£»
Ò»ÖÖÓÐȤµÄÒªÁìʹÓÃÁËÕý½»IL-2ºÍIL-2ÊÜÌ壨IL-2R£©ÏµÍ³ £¬£¬ÓÅÏȽ«Õý½»µÄIL-2µÝË͵½¾ÓÉÕý½»IL-2RˢеÄCAR-Tϸ°û £¬£¬ÒѾÉè¼ÆÁËÌæ»»ÒªÁìÀ´Ôö½øCAR-Tϸ°ûÓëÊ÷ͻ״ϸ°ûÖ®¼äµÄÏ໥×÷Óà £¬£¬´Ó¶øͨ¹ýÊ÷ͻ״ϸ°ûÌṩ¹²´Ì¼¤¡£¡£ ¡£¡£¡£¡£ÕâЩ¶à·½ÃæµÄÕ½ÂÔÔ¶¾°ÁÉÀ« £¬£¬µ«ÐèÒª¶ÔCAR-Tϸ°û¾ÙÐÐÌØÁíÍ⹤³Ìˢа취 £¬£¬´Ó¶ø´øÀ´ÄÚÔÚÌôÕ½ £¬£¬°üÀ¨ÖØ´óµÄÉè¼ÆºÍ²Ù×÷¡¢Ç±ÔÚµÄÃâÒßÔÐÔÒÔ¼°Ç±ÔÚDNAÍ»±äΣº¦¡£¡£ ¡£¡£¡£¡£±ðµÄ £¬£¬¶ÔCAR-Tϸ°ûµÄ½øÒ»²½»ùÒò±à¼ÐÞÊοÉÄÜ»á¼ÓÖض¾ÐÔ¡£¡£ ¡£¡£¡£¡£Òò´Ë £¬£¬Ö»¹ÜÑо¿Ö°Ô±Ö§¸¶ÁËÏ൱´óµÄÆð¾¢ £¬£¬µ«ÕâЩҪÁìÔÚÁÙ´²ÉϵÄÓ¦ÓÃÈÔÈ»ÓÐÏÞ¡£¡£ ¡£¡£¡£¡£
ΪÁËÔÚ²»ÏòCAR-Tϸ°ûÒýÈëÌØÊâ»ùÒòÐÞÊεÄÇéÐÎÏÂսʤÉÏÊöÏÞÖÆ £¬£¬¸ÃÑо¿¿ª·¢ÁË»ùÓÚ¿¹ÔµÄCARÔöÇ¿×Ó£¨CAR enhancer £¬£¬CAR-E£©¡£¡£ ¡£¡£¡£¡£
ÕâÖÖÒªÁìÉæ¼°½«Ä¿µÄ¿¹Ô£¨ÀýÈçBCMA£©ÓëµÍÇ׺ÍÁ¦µÄÔöÇ¿×Ó£¨ÀýÈçIL-2£©ÈÚºÏ £¬£¬´Ó¶øÄܹ»×¼È·°ÐÏòCAR-Tϸ°û £¬£¬²¢ÓÐÖúÓÚÔÚÊä×¢ºóÓÅÏȵÝËÍÃâÒßµ÷Àí¼Á¡£¡£ ¡£¡£¡£¡£Ñо¿ÍŶÓÑ¡ÔñÁËϸ°ûÒò×ÓIL-2×÷ΪÔöÇ¿×Ó £¬£¬ÓÉÓÚËüÄܹ»Ôö½øTϸ°ûµÄ»î»¯²¢ÔöÇ¿Tϸ°ûµÄ¿¹Ö×Áö»îÐÔ¡£¡£ ¡£¡£¡£¡£
Ñо¿ÍŶÓʹÓÃBCMA CAR-Tϸ°ûÖÎÁƶ෢ÐÔ¹ÇËèÁöÀ´Õ¹Ê¾ÕâÒ»Õ½ÂÔ £¬£¬ÆäÖÐCAR-EÓÉÓëµÍÇ׺ÍÁ¦IL-2ÈںϵÄBCMA×é³É¡£¡£ ¡£¡£¡£¡£ÕâÔÚ¿¹Ô-CAR½áÊÊʱѡÔñÐÔµØÔÚCAR-Tϸ°ûÖÐÓÕµ¼IL-2ÐźŴ«µ¼ £¬£¬ÔöÇ¿Tϸ°û»î»¯ºÍ¿¹Ö×Áö»îÐÔ £¬£¬Í¬Ê±½µµÍIL-2Ïà¹Ø¶¾ÐÔ¡£¡£ ¡£¡£¡£¡£
Ч¹ûÏÔʾ £¬£¬BCMA CAR-EÑ¡ÔñÐÔµØÁ¬ÏµCAR-Tϸ°û £¬£¬²¢ÔöÌíÁËCAR-Tϸ°ûµÄÔöÖ³¡¢Ö×Áöϸ°ûµÄɨ³ýÒÔ¼°Ó°ÏóCAR-Tϸ°ûµÄ·¢Óý¡£¡£ ¡£¡£¡£¡£ÕâЩӰÏóϸ°ûÔÚÔٴδ̼¤Ê±ÈÔ±£´æÖØÐÂÀ©ÔöµÄÄÜÁ¦ £¬£¬Òò´ËÄܹ»ÓÐÓñÜÃâÖ×Áö¸´·¢¡£¡£ ¡£¡£¡£¡ £»£»£»£»£»£»úÖÆÑо¿½øÒ»²½Õ¹ÏÖÁËCARºÍIL-2ÊÜÌåµÄÄڽṹÓò¶¼¼ÓÈëÁËCAR-EµÄ×÷ÓûúÖÆ¡£¡£ ¡£¡£¡£¡£¸ÃÑо¿¿ª·¢µÄCAR-EÒªÁì×èÖ¹Á˶ÔÌض¨¹¤³ÌµÄÐèÇó £¬£¬²¢Äܹ»ÒÔ¸üµÍµÄϸ°û¼ÁÁ¿¾ÙÐÐCAR-Tϸ°ûÖÎÁÆ¡£¡£ ¡£¡£¡£¡£
¸üµÍ¼ÁÁ¿µÄCAR-EÈÔÈ»ÓÐÓà £¬£¬Ò»Á¬±£´æµÄCAR-Tϸ°û±£´æÁËÔÙ´ÎÀ©ÔöºÍ±ÜÃâÖ×Áö¸´·¢µÄÄÜÁ¦
×ܵÄÀ´Ëµ £¬£¬ÕâÏîÑо¿Åú×¢ £¬£¬CAR-EÓÐÑ¡ÔñÐÔµØÔöÇ¿ÁËCAR-Tϸ°ûµÄ¹¦Ð§ºÍ³¤ÆÚÐÔ¡£¡£ ¡£¡£¡£¡£¸ÃÒªÁìÌṩÁËÒ»ÖÖÏֳɵÄÖÎÁÆÑ¡Ôñ £¬£¬ÔÊÐíÓÅ»¯¼ÁÁ¿ºÍÖÎÁƼƻ® £¬£¬ÒÔ×îºéÁ÷ƽµØïÔÌDZÔÚ¶¾ÐÔ¡£¡£ ¡£¡£¡£¡£
ÂÛÎÄÁ´½Ó£º
https://www.nature.com/articles/s41587-024-02339-4
