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突破性发明:通过改善细胞发动来增进干细胞移植
2024/08/13

阿尔伯特·爱因斯坦医学院(Albert Einstein College of Medicine)一个由三人组成的研究小组的一项发明可能会提高干细胞移植的有用性。。干细胞移植通常用于癌症、血液疾病或由缺陷干细胞引起的自身免疫性疾病患者。。缺陷干细胞爆发人体所有差别的血细胞。。这项在小鼠身上举行的研究效果揭晓在《Science》杂志上。。

“人生就是博研究有可能提高干细胞移植的乐成率并扩大其应用规模,,,, ,,”医学博士Ulrich Steidl诠释说,,,, ,,他是细胞生物学教授和主席,,,, ,,Ruth L. and David S. Gottesman干细胞研究和再生医学研究所的暂时主任,,,, ,,爱因斯坦的Edward P. Evans骨髓增生异常综合征的捐赠教授,,,, ,,以及国家癌症研究所指定的Montefiore Einstein综合癌症中心(MECCC)的副主任。。

Steidl博士、爱因斯坦的Britta Will博士和Xin Gao博士是这篇论文的配合通讯作者。。Xin Gao博士曾是爱因斯坦的博士后,,,, ,,现就职于威斯康星大学麦迪逊分校。。

发动干细胞

干细胞移植治疗个体造血干细胞(HSCs)癌变(如白血病或骨髓增生异常综合征)或数目过少(如骨髓衰竭和严重自身免疫性疾病)的疾病。。该疗法包括将从捐赠者处获得的康健造血干细胞注入患者体内。。为了获取这些造血干细胞,,,, ,,献血者需要服用一种药物,,,, ,,这种药物可以使造血干细胞从它们在骨髓中的正常位置发动或逃逸,,,, ,,进入血液,,,, ,,在那里造血干细胞可以与其他血细胞疏散,,,, ,,然后举行移植。。然而,,,, ,,用于发动造血干细胞的药物往往不可释放足够的造血干细胞,,,, ,,使移植有用。。

“一小部分造血干细胞脱离骨髓进入血液是正常的,,,, ,,但控制这种发动的因素还不是很清晰,,,, ,,”Will博士说,,,, ,,他是肿瘤学和医学副教授。。“人生就是博研究代表了我们明确的基础前进,,,, ,,并指出了改善临床使用的HSC发动的新要领。。”

跟踪Trogocytosis

研究职员嫌疑造血干细胞外貌卵白质的转变可能会影响它们脱离骨髓的倾向。。在涉及从小鼠中疏散的造血干细胞的研究中,,,, ,,他们视察到很大一部分造血干细胞显示出通常与巨噬细胞(一种免疫细胞)相关的外貌卵白。。别的,,,, ,,具有这些外貌卵白的造血干细胞大部分停留在骨髓中,,,, ,,而那些没有这些标记的造血干细胞在给予增进造血干细胞发动的药物后很容易脱离骨髓。。 

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在将造血干细胞与巨噬细胞混淆后,,,, ,,研究职员发明一些造血干细胞加入了噬细胞作用(Trogocytosis),,,, ,,即一种细胞类型提取另一种细胞类型的膜组分并将其整合到自己的膜中。。那些外貌表达高水平c-Kit卵白的造血干细胞能够举行噬细胞作用,,,, ,,使它们的膜被巨噬细胞卵白增强,,,, ,,使它们比其他造血干细胞更有可能留在骨髓中。。研究效果批注,,,, ,,c-Kit受损会阻止Trogocytosis,,,, ,,导致更多的造血干细胞被发动并可用于移植。。

美国威斯康辛大学麦迪逊分校病理学和磨练医学助理教授Xin Goa说:“Trogocytosis在调理免疫反应和其他细胞系统中施展作用,,,, ,,但这是第一次有人看到干细胞加入这一历程。。我们仍在寻找造血干细胞怎样调理卵状细胞增多症简直切机制。。”

研究职员妄想继续对这一历程举行研究“我们正在举行的起劲将寻找Trogocytosis的其他功效,,,, ,,包括血液再生的潜在作用,,,, ,,消除有缺陷的干细胞和血液恶性肿瘤。。”

这项研究起源于已故的Paul S. Frenette医学博士的实验室,,,, ,,他是造血干细胞研究的先驱,,,, ,,也是爱因斯坦大学Ruth L. and David S. Gottesman干细胞生物学和再生医学研究所的首创主任。。其他主要孝顺者包括Randall S. Carpenter博士和Philip E. Boulais博士。。

这篇杂志的论文题为《Regulation of the hematopoietic stem cell pool by c-Kit-associated trogocytosis》。。

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