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同济医院李春蕊：细胞免疫疗法正从早期应用逐步走向成熟

2024/09/24

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细胞免疫疗法，，，，，，被誉为“抗癌利器”。。。。。。近年来，，，，，，面临全球每年约2000万新发癌症病例和近1000万癌症殒命的严肃挑战，，，，，，细胞免疫疗法展现了亘古未有的治疗潜力和希望。。。。。。

细胞免疫疗法通过激活或增强患者自身的免疫系统来对抗癌细胞，，，，，，带来了癌症治疗领域的革命性突破。。。。。。与古板抗癌手段相比，，，，，，细胞免疫疗法有哪些优势？？？差别类型的免疫疗法适用于哪些患者群体？？？这一疗法的应用现状及远景怎样？？？

克日，，，，，，在由《中国谋划报》主理的《名医面扑面》康健科普栏目中，，，，，，华中科技大学同济医学院隶属同济医院血液内科主任医师、博士生导师、中华医学会肿瘤学分会青年委员李春蕊教授受邀出席，，，，，，就上述问题举行了详细解答。。。。。。

李春蕊体现，，，，，，细胞免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域中的新兴疗法，，，，，，已经在临床应用中取得显著希望，，，，，，尤其在血液恶性肿瘤和淋巴瘤的治疗中体现出显着的优势。。。。。。其中，，，，，，CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法已在全球多个国家获批，，，，，，用于治疗某些复发或难治性血液癌症，，，，，，成为患者的主要治疗选择之一。。。。。。

然而，，，，，，在实体肿瘤治疗方面，，，，，，细胞免疫疗法的应用尚处于探索阶段，，，，，，只管起源效果令人鼓舞，，，，，，但仍需要进一步地研究和优化。。。。。。

“细胞免疫疗法正在从早期临床应用逐步走向成熟，，，，，，未来可能会适用于更多的癌症类型。。。。。。”李春蕊说。。。。。。

李春蕊教授的研究偏向主要集中在恶性血液病的发病机制及靶向细胞免疫治疗，，，，，，尤其善于治疗浆细胞肿瘤，，，，，，如多发性骨髓瘤、POEMS综合征、巨球卵白血症、淀粉样变性及其他不明缘故原由的M卵白升高疾病。。。。。。她所在的华中科技大学同济医学院隶属同济医院血液科，，，，，，是海内最早开展骨髓移植及细胞免疫治疗的单位之一，，，，，，并已成为海内造血干细胞及细胞治疗的主要临床基地。。。。。。该医院在CAR-T细胞疗法方面累计治疗了凌驾1500例复发或难治的急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤及浆细胞肿瘤患者，，，，，，并加入了多项CAR-T和双特异性抗体治疗的临床试验。。。。。。

使用免疫系统精准杀伤癌细胞

要明确细胞免疫疗法，，，，，，首先需要相识人体免疫系统的事情原理。。。。。。

免疫系统就像一支强盛的军队，，，，，，认真�；；；；；；ど硖迕馐芡饨缛肭终叩乃鸷�。。。。。。免疫系统主要由免疫器官（如骨髓和胸腺）、免疫细胞（如淋巴细胞和中性粒细胞）以及免疫活性物质（如抗体、细胞因子）组成。。。。。。

这些“战士”时刻坚持小心，，，，，，能够识别并祛除入侵的病原体，，，，，，甚至检测和摧毁体内突变的癌细胞。。。。。。

免疫系统的事情机制十分重大。。。。。。李春蕊诠释道，，，，，，免疫细胞通过识别“非己”物质（如病原体或异常癌细胞）启动防御反应。。。。。。一旦识别出威胁，，，，，，免疫系统便会发动种种免疫细胞举行攻击，，，，，，例如T细胞（T淋巴细胞）可以直接杀死受熏染的细胞或癌细胞。。。。。。免疫系统还具有强盛的影象功效，，，，，，即履历过一次“战斗”后，，，，，，能够记着特定的病原体或癌细胞，，，，，，再次遇到时反应会更快更有用。。。。。。

然而，，，，，，癌细胞很是狡诈，，，，，，它们能够通过多种机制逃阻止疫系统的监视和攻击，，，，，，这是癌症难以根治的缘故原由之一。。。。。。细胞免疫疗法正是使用了免疫系统的识别、攻击和影象等功效。。。。。。

“细胞免疫疗法是一种通过增强或刷新患者自身免疫系统来对抗癌症的治疗要领，，，，，，其焦点机制是通过基因工程或其他手段使患者的免疫细胞（主要是T细胞）具备更强的识别和杀伤癌细胞的能力。。。。。。”李春蕊指出。。。。。。

她进一步诠释道，，，，，，细胞免疫疗法的治疗历程通常包括从患者体内提取免疫细胞，，，，，，在实验室中举行处置惩罚和扩增，，，，，，然后将这些“强化”后的细胞回输到患者体内，，，，，，靶向攻击癌细胞。。。。。。

相比古板抗癌疗法，，，，，，细胞免疫治疗具有奇异的优势。。。。。。李春蕊诠释道，，，，，，手术、放疗和化疗是现在常用的癌症治疗手段。。。。。。手术通过切除肿瘤，，，，，，放疗使用高能射线杀死癌细胞，，，，，，化疗则通过药物杀伤快速破碎的癌细胞。。。。。。只管这些手段能够镌汰或祛除癌细胞，，，，，，但通�；；；；；；岫钥到∠赴斐伤鹕耍�，，，在转移性或复发性癌症的治疗上效果有限。。。。。。

“而细胞免疫疗规则可以阻止对康健组织的普遍损伤。。。。。。”李春蕊强调，，，，，，“该疗法基于免疫细胞对癌细胞的精准攻击，，，，，，能够扫除体内残留的癌细胞，，，，，，尤其是那些古板疗法难以扫除的细小病灶。。。。。。”

她进一步指出，，，，，，细胞免疫疗法的优势在于其高度特异性，，，，，，能够精准杀伤癌细胞，，，，，，副作用较低，，，，，，并有望通过免疫影象机制预防癌症复发。。。。。。

在适用人群方面，，，，，，细胞免疫疗法与古板疗法也保存显着差别。。。。。。李春蕊指出，，，，，，古板抗癌疗法适用于多种癌症，，，，，，尤其是肿瘤位置明确且可以通过手术切除的患者。。。。。。然而，，，，，，关于晚期、复发或对化疗和放疗耐药的癌症，，，，，，古板疗法的效果有限。。。。。。

“现在，，，，，，细胞免疫疗法主要用于治疗难治性和复发性的血液恶性肿瘤，，，，，，如白血病和淋巴瘤。。。。。。同时，，，，，，研究也在探索其在实体肿瘤和某些自身免疫性疾病中的应用。。。。。。”李春蕊体现。。。。。。

然而，，，，，，细胞免疫疗法仍有一些局限性，，，，，，例如治疗本钱高昂、可能泛起严重副作用（如细胞因子释放综合征），，，，，，并且并非对所有患者都有用。。。。。。“作为肿瘤治疗领域的一种新兴疗法，，，，，，细胞免疫疗法并不是万能的，，，，，，还需要战胜治疗本钱、清静性及个体差别等问题。。。。。。随着手艺前进和临床研究的推进，，，，，，细胞免疫疗法有望成为癌症治疗的主要手段，，，，，，资助更多患者战胜癌症。。。。。。”李春蕊说。。。。。。

对难治、复发性血液恶性肿瘤有优势

细胞免疫治疗作为生物医药领域的重大突破，，，，，，近年来生长迅速，，，，，，特殊是在CAR-T疗法、TCR-T（T细胞受体工程T细胞）疗法和DC疫苗（树突细胞疫苗）等方面取得了显著希望。。。。。。

CAR-T疗法被以为是现在最有生长潜力的治疗手艺之一。。。。。。该疗法通过将患者的T细胞刷新成携带特定的嵌合抗原受体（CAR），，，，，，这些受体可以精准识别癌细胞外貌的特定抗原。。。。。。经由体外扩增后，，，，，，这些刷新的T细胞被重新输回患者体内，，，，，，靶向杀死肿瘤细胞。。。。。。

在CAR-T疗法中，，，，，，靶点的选择至关主要。。。。。。李春蕊先容，，，，，，现在海内外已上市的CAR-T产品主要针对CD19和BCMA两个靶点，，，，，，因此这些产品主要用于B细胞淋巴瘤和B细胞急性淋巴细胞白血病的治疗。。。。。。

“现在，，，，，，CAR-T疗法在某些血液系统恶性肿瘤中，，，，，，如B细胞急性淋巴细胞白血�。。。。。。�ALL）和B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），，，，，，已经取得显著疗效，，，，，，并且在多个国家获得了羁系批准。。。。。。”李春蕊指出。。。。。。

然而，，，，，，CAR-T疗法也面临一些挑战，，，，，，如细胞因子释放综合征（CRS）之类的严重副作用以及治疗后复发的危害。。。。。。

她体现，，，，，，只管CAR-T疗法在血液肿瘤治疗中体现精彩，，，，，，但在实体瘤中的疗效仍然不如血液肿瘤显着，，，，，，这主要是由于实体肿瘤的重大性及其免疫抑制微情形对疗效的影响。。。。。。

TCR-T细胞疗法与CAR-T疗法类似，，，，，，但TCR-T使用的是T细胞受体（TCR），，，，，，而非CAR。。。。。。TCR能够识别通过主要组织相容性复合体（MHC）呈递的抗原片断，，，，，，这意味着TCR-T细胞可以识别细胞内部的肿瘤抗原，，，，，，而不但仅是细胞外貌的抗原。。。。。。通过基因刷新患者的T细胞使其表达特定的TCR，，，，，，能够识别并杀死携带响应抗原的肿瘤细胞。。。。。。

李春蕊指出，，，，，，TCR-T疗法在某些癌症类型中，，，，，，如玄色素瘤和某些与病毒相关的癌症，，，，，，显示出了治疗潜力。。。。。。然而，，，，，，由于MHC的多样性及肿瘤抗原的特异性，，，，，，TCR-T疗法现在仍处于临床研究阶段，，，，，，尚未像CAR-T那样普遍应用。。。。。。

相比之下，，，，，，TCR-T疗法由于能够识别细胞内部抗原，，，，，，被以为在实体瘤治疗中更具突破性。。。。。。

《中国谋划报》记者相识到，，，，，，全球首款TCR-T疗法产品最近已获批上市，，，，，，为滑膜肉瘤患者提供了新的治疗选择。。。。。。2024年8月1日，，，，，，英国立异药企Adaptimmune宣布，，，，，，其研发的Afami-cel（商品名：TECELRA）获得美国FDA的加速批准，，，，，，用于治疗表达MAGE-A4抗原且携带特定人类白细胞抗原（HLA）类型的晚期滑膜肉瘤患者。。。。。。

肿瘤疫苗：新兴的治疗热门

肿瘤疫苗也是近年来肿瘤治疗领域的热门之一，，，，，，它通过激活患者的免疫系统来识别并攻

击肿瘤细胞。。。。。。与预防性疫苗（如HPV疫苗）差别，，，，，，肿瘤疫苗的目的是治疗已爆发的癌症。。。。。。

“肿瘤疫苗可以使用肿瘤相关抗原（TAA）或肿瘤特异性抗原（TSA），，，，，，这些抗原通常保存于癌细胞外貌。。。。。。通过将这些抗原注射到患者体内，，，，，，可以诱导免疫系统爆发特异性T细胞来攻击肿瘤。。。。。。”李春蕊诠释道。。。。。。

肿瘤疫苗主要包括肽疫苗、树突细胞（DC）疫苗和DNA疫苗等类型。。。。。。其中，，，，，，DC疫苗是目今研发的重点。。。。。。这类疫苗通过将肿瘤抗原加载到患者的树突细胞上，，，，，，回输体内后激活T细胞，，，，，，从而指导免疫反应。。。。。。

“树突细胞是免疫系统的‘指挥官’，，，，，，它们通过激活T细胞来调控免疫反应。。。。。。DC疫苗能够增强患者的免疫系统，，，，，，使其更有用地识别和攻击肿瘤细胞。。。。。。”李春蕊说。。。。。。

DC疫苗的显著优势在于应用规模普遍，，，，，，不但在血液肿瘤和实体肿瘤中显示出治疗潜力，，，，，，还在病毒熏染和某些自体免疫性疾病中有所体现。。。。。。在晚期前线腺癌、玄色素瘤及某些肾癌类型的研究中，，，，，，DC疫苗已显示出起劲效果。。。。。。别的，，，，，，DC疫苗对复发性肿瘤也体现出较好的治疗效果。。。。。。

李春蕊指出，，，，，，只管DC疫苗的副作用较低，，，，，，且清静性较高，，，，，，但由于制备工艺和抗原选择的差别，，，，，，差别的DC疫苗有用性差别较大。。。。。。因此，，，，，，怎样提高疗效是DC疫苗面临的一个主要挑战。。。。。。

“我们正与恒赛生物相助，，，，，，开展一项针对复举事治性EB病毒相关血液肿瘤的DC疫苗临床研究。。。。。。研究效果显示，，，，，，CR（完全缓解）率约为80%，，，，，，批注其对高复发危害和无标准治疗的疾病具有显著疗效。。。。。。”李春蕊增补道。。。。。。

她还强调，，，，，，由于树突细胞能够诱导免疫影象，，，，，，疫苗有望资助预防肿瘤复发，，，，，，并延伸患者的生涯时间。。。。。。只管一些肿瘤疫苗在早期研究中体现出了优异的清静性和疗效，，，，，，但要普遍应用于多种肿瘤类型还需要进一步的临床验证。。。。。。

从全球规模来看，，，，，，已上市的肿瘤疫苗包括治疗玄色素瘤和前线腺癌的产品。。。。。。别的，，，，，，研究职员正在起劲探索针对肺癌、乳腺癌和胰腺癌的疫苗，，，，，，这些疫苗大多处于临床试验阶段，，，，，，目的是通过激活患者的免疫系统来减缓疾病希望或避免复发。。。。。。

在中国，，，，，，多个科研团队正在推进肿瘤疫苗的研发，，，，，，研究偏向涵盖宫颈癌、肝癌和肺癌等领域。。。。。。

“我国科学家正在开发个性化肿瘤疫苗，，，，，，特殊是针对患者肿瘤的特异性抗原，，，，，，以期提供越发有用的治疗计划。。。。。。”李春蕊体现，，，，，，总体来看，，，，，，肿瘤疫苗的研发不但限于预防性疫苗，，，，，，治疗性疫苗也将成为未来的主要偏向。。。。。。

并非万能，，，，，，需科学熟悉

只管细胞免疫治疗在部分癌症中显示出优异效果，，，，，，但李春蕊也指出，，，，，，要实现肿瘤的彻底根治仍需时日，，，，，，细胞免疫疗法还保存一定的局限性。。。。。。

她诠释称，，，，，，细胞免疫疗法的最大优势在于其高度的精准性和特异性，，，，，，可以靶向杀伤癌细胞，，，，，，阻止危险康健组织，，，，，，这大大降低了古板疗法的副作用。。。。。。然而，，，，，，这种高度特异性也带来了挑战——癌细胞可以通过变异来逃阻止疫系统的追击，，，，，，导致治疗失败或癌症复发。。。。。。

从恒久疗效来看，，，，，，虽然部分患者通详尽胞免疫疗法实现了恒久无病生涯，，，，，，但并非所有患者都能从中受益。。。。。。李春蕊诠释道，，，，，，有些患者由于自身免疫系统的特征或癌细胞的特殊性，，，，，，可能对治疗反应不佳，，，，，，显示出较大的个体差别。。。。。。

“一些病例中，，，，，，癌细胞可能会生长出新的逃避机制，，，，，，导致复发。。。。。。别的，，，，，，细胞免疫治疗的恒久疗效和生涯获益仍需要更多临床数据的支持。。。。。。”李春蕊体现，，，，，，随着治疗的举行，，，，，，癌细胞可能会爆发耐药性，，，，，，从而削弱疗效。。。。。。

别的，，，，，，CAR-T治疗中也可能泛起细胞因子释放综合征和神经毒性等严重副作用，，，，，，部分患者甚至可能泛起危及生命的并发症。。。。。。

“因此，，，，，，细胞免疫治疗并非万能，，，，，，仍需与其他疗法连系，，，，，，制订综合治疗计划，，，，，，以实现最大的生涯获益。。。。。。”李春蕊强调。。。。。。

细胞免疫治疗的流程通常包括几个办法：首先从患者体内收罗T细胞；；；；；；然后在实验室中举行基因刷新，，，，，，使其具备识别癌细胞的能力，，，，，，并在体外举行扩增；；；；；；最后将刷新后的T细胞回输到患者体内，，，，，，最先寻找并杀死癌细胞。。。。。。治疗后，，，，，，医生会亲近监控患者的反应和副作用，，，，，，以确保治疗效果和处置惩罚可能的并发症。。。。。。

“整个治疗周期一样平常在2周密4周，，，，，，个体患者时间较长，，，，，，详细取决于患者的基础状态及其对治疗的反应。。。。。。”李春蕊增补道。。。。。。

只管细胞免疫疗法展现了重大的治疗潜力，，，，，，但其高昂的用度也是患者面临的主要障碍之一。。。。。。

“细胞免疫治疗流程重大，，，，，，涉及免疫细胞的收罗、基因刷新和扩增，，，，，，这些历程需要高度专业化的装备和手艺支持，，，，，，因此本钱很是高昂。。。。。。关于大大都患者而言，，，，，，治疗用度可能成为一个重大的经济肩负。。。。。。”李春蕊说。。。。。。

她指出，，，，，，细胞免疫治疗的用度通常在几十万到几百万元人民币。。。。。。现在，，，，，，一些蓬勃国家和地区已经将部分细胞免疫治疗用度纳入医保规模，，，，，，但在许多生长中国家，，，，，，患者仍需自行肩负大部分用度。。。。。。

“因此，，，，，，患者在选择治疗计划时，，，，，，必需综合思量疾病类型、康健状态、治疗目的和经济遭受能力，，，，，，并在医生的指导下做出合理的决议。。。。。。”李春蕊体现。。。。。。

据悉，，，，，，只管细胞免疫疗法尚未纳入我国的基本医保，，，，，，但部分省市的惠民保及商业包管已经将CAR-T疗法纳入可报销规模。。。。。。

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