5月30日，，，，日本大阪大学的研究职员在Immunity期刊揭晓了题为“Deletion of the mRNA endonuclease Regnase-1 promotes NK cell anti-tumor activity via OCT2-dependent transcription of Ifng ”的研究论文。。。。 。该研究批注，，，，特异性敲除NK细胞中的mRNA内切酶Regnase-1能够增强NK细胞的细胞毒性活性和滋扰素-γ（IFN-γ）的爆发，，，，并增添NK细胞在肿瘤组织内的积累，，，，从而抑制肿瘤生长。。。。 。该研究凸显了肿瘤微情形中NK细胞功效障碍的问题，，，，并提出靶向Regnase-1可能有助于增强活性NK细胞的长期性，，，，从而增进癌症免疫疗法的治疗效果。。。。 。
在这项最新研究中，，，，研究团队通过对野生型小鼠和NK细胞特异性Regnase-1缺失（Reg1ΔNK）小鼠的肿瘤细胞举行单细胞RNA测序（scRNA-seq）剖析，，，，效果显示，，，，mRNA内切酶Regnase-1的缺失通过OCT2依赖的Ifng mRNA转录上调增进了NK细胞的抗肿瘤活性。。。。 。
别的，，，，该研究还发明，，，，Regnase-1缺失会导致NK细胞中CXCR6的高表达，，，，而CXCR6通常在成熟小鼠NK细胞中表达缺失。。。。 。别的，，，，巨噬细胞中由IFN-γ介导的CXCL16表达增强，，，，通过CXCR6-CXCL16轴支持NK细胞在肿瘤微情形中的浸润和长期性。。。。 。
在目今的癌症免疫疗法中，，，，抗PD-1和抗CTLA-4单抗等免疫检查点抑制剂在治疗白血病和淋巴瘤方面显示出显著疗效。。。。 。然而，，，，与古板的化疗和激酶抑制剂差别，，，，癌症免疫疗法在实体瘤中的疗效尚未抵达预期。。。。 。
而这项新发明有望战胜免疫检查点抑制剂等癌症免疫疗法在治疗实体瘤方面面临的挑战，，，，通过增进具有细胞毒性活性的免疫细胞（例如NK细胞和T细胞）在肿瘤微情形中的浸润和长期性，，，，来增强其抗肿瘤活性。。。。 。通过删除Regnase-1可增添这些免疫细胞爆发细胞毒性卵白（IFN-γ、颗粒酶和穿孔素）的能力，，，，针对这些免疫细胞中Regnase-1的表达或功效的研究，，，，也为抗肿瘤免疫疗法的生长提供了有希望的战略。。。。 。
别的，，，，将靶向Regnase-1的失活战略与目今的抗肿瘤免疫疗法（例如免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法）连系使用，，，，有可能协同增强对实体瘤的治疗效果。。。。 。
