克日，，，，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）研究员郝牧、主任医师邱录贵团队在《血液学》杂志在线揭晓了一项研究首次立异性地提出靶向LILRB4可以实现同时靶向肿瘤细胞和免疫抑制微情形，，，，是理想的多发性骨髓瘤（MM）治疗战略。。。。。。
该研究首先通过单细胞转录组测序剖析发明总生涯期短于24个月的超高危MM患者骨髓中显著富集一群高表达LILRB4的高侵袭性MM细胞C4亚群，，，，高表达MM相关的增殖和耐药基因，，，，具有重大的染色体异常改变和高突变负荷等骨髓瘤起始肿瘤细胞亚群的特征。。。。。。C4肿瘤细胞亚群比例高的MM患者相较于低比例的患者，，，，其生涯期显著缩短。。。。。。
基因特征剖析显示，，，，髓系免疫检测点分子LILRB4是C4肿瘤细胞亚群特征性基因。。。。。。对初诊MM患者骨髓样本流式细胞术检测，，，，效果批注LILRB4在未成熟浆细胞和MM细胞上的表达水平均显著高于正常浆细胞，，，，并且发明MM骨髓微情形中MDSCs也表达高水平的LILRB4。。。。。。
功效学实验批注，，，，过表达LILRB4可增进MM细胞的增殖、克隆形成，，，，并增添肿瘤侵袭能力，，，，降低MM细胞对卵白酶体抑制剂的敏感性。。。。。。
别的，，，，LILRB4高表达MM细胞可诱导MM微情形中髓系免疫抑制细胞MDSCs的天生并抑制T细胞抗肿瘤活性，，，，配合增进了MM免疫抑制微情形的形成；；；同时骨髓微情形细胞与MM细胞的共作育又可进一步上调MM细胞LILRB4的表达，，，，加剧微情形的免疫抑制水平。。。。。。该研究进一步设计构建了靶向LILRB4的STAR（嵌合T细胞受体和抗原受体）-T细胞，，，，验证LILRB4靶点在MM细胞免疫治疗中的有用性。。。。。。
体内和体外实验效果显示，，，，靶向LILRB4 STAR-T细胞治疗对MM细胞系、患者原代肿瘤细胞和微情形中MDSCs细胞均显示出特异性杀伤效果。。。。。。
研究职员体现，，，，该研究批注髓系免疫检测点分子LILRB4高表达于MM细胞侵袭性肿瘤亚群，，，，通过直接增进肿瘤细胞生长，，，，抑制T细胞抗肿瘤活性等配合介导MM的爆发和生长。。。。。。
